FUNDC2 Activateurs

Les activateurs FUNDC2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, le resvératrol CAS 501-36-0, la metformine CAS 657-24-9 et le β-Nicotinamide mononucléotide CAS 1094-61-7.

Le renforcement de l'activité de FUNDC2 est facilité par divers mécanismes biochimiques médiés par des activateurs chimiques spécifiques, chacun ciblant des voies de signalisation ou des processus cellulaires distincts. La forskoline, par exemple, augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, ce qui peut conduire à la phosphorylation de protéines qui font partie de la même cascade de signalisation que FUNDC2, augmentant ainsi potentiellement le rôle de FUNDC2 dans l'association mitochondriale et l'apoptose. De même, l'activation de l'AMPK par l'AICAR entraîne la modification des cibles en aval qui peuvent interagir avec FUNDC2, favorisant des processus tels que l'attachement des mitochondries au réticulum endoplasmique où FUNDC2 est impliqué. Le resvératrol et le nicotinamide mononucléotide (NMN), par l'activation de SIRT1, conduisent à la désacétylation des protéines impliquées dans la dynamique mitochondriale, permettant ainsi à FUNDC2 de mieux réguler la fonction mitochondriale et la mitophagie. Le SRT1720, un autre activateur de SIRT1, suit une voie similaire pour renforcer l'activité de FUNDC2. L'inhibition de GSK-3 par le lithium peut stabiliser les facteurs influençant la dynamique mitochondriale et l'autophagie, tandis que la pioglitazone et le Z-Ligustilide, tous deux agonistes PPAR-γ, pourraient induire des effets favorisant la biogenèse et la fusion mitochondriales, processus susceptibles d'augmenter l'activité fonctionnelle de FUNDC2.

En outre, le palmitoyléthanolamide (PEA) active le PPAR-α, un régulateur de la fonction mitochondriale, ce qui suggère une autre voie potentielle pour renforcer l'activité de FUNDC2. De même, l'inhibiteur de l'ADN méthyltransférase 5-Azacytidine pourrait entraîner une modification des profils d'expression génique favorisant le rôle de FUNDC2 dans la dynamique mitochondriale. L'oltipraz, en activant Nrf2, induit l'expression de gènes qui contribuent à l'intégrité mitochondriale et pourrait donc soutenir l'activité de FUNDC2 dans des conditions de stress oxydatif. Ces activateurs chimiques fonctionnent collectivement pour potentialiser FUNDC2 par diverses voies, de la dynamique mitochondriale à la régulation de l'apoptose, sans qu'il soit nécessaire de réguler l'expression ou d'interagir directement avec la protéine, ce qui illustre la complexité et l'interconnectivité des mécanismes de signalisation cellulaire et leur capacité à converger vers une seule protéine pour en renforcer l'activité.