Inhibiteurs FTS

Les inhibiteurs de FTS courants comprennent, entre autres, le 3-[(6-Chlorothiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)méthoxy]-2,6-difluorobenzamide CAS 951120-33-5, le composé perturbateur de MreB A22 CAS 22816-60-0, le benzamide CAS 55-21-0, le Sanguinarium CAS 2447-54-3 et la Mizoribine CAS 50924-49-7.

Les protéines Fts (Filamentous temperature-sensitive) jouent un rôle fondamental dans la division cellulaire bactérienne, en tant que composants clés de la machinerie de division. Par conséquent, l'inhibition de ces protéines a fait l'objet d'une attention particulière en tant que stratégie de lutte contre les infections bactériennes. Les composés chimiques connus sous le nom d'inhibiteurs de Fts sont apparus comme une classe de molécules conçues pour perturber ou interférer avec les fonctions essentielles des protéines Fts, entravant ainsi le processus de division cellulaire bactérienne. Les inhibiteurs de FtsZ se caractérisent par leur capacité à interférer avec la polymérisation de FtsZ, une étape cruciale dans la formation de l'anneau Z, une structure dynamique qui pince la membrane de la cellule bactérienne pendant la division. Une classe d'inhibiteurs de FtsZ comprend des composés qui se lient au site de liaison du GTP de FtsZ, perturbant ainsi l'hydrolyse du GTP et l'assemblage de FtsZ en protofilaments, qui sont essentiels à la formation de l'anneau Z. Ces inhibiteurs peuvent être de petites molécules ou des molécules à effet de serre. Ces inhibiteurs peuvent être de petites molécules ou des produits naturels et comportent généralement des éléments structurels qui imitent le GTP, ce qui leur permet d'entrer en compétition avec le GTP pour la liaison à FtsZ. Une autre classe d'inhibiteurs de Fts comprend des composés qui ciblent l'interface de polymérisation de FtsZ, obstruant les interactions latérales entre les protofilaments de FtsZ et perturbant le regroupement correct de ces structures. Il en résulte un anneau Z déstabilisé ou la formation d'agrégats FtsZ non fonctionnels, ce qui finit par entraver la division cellulaire bactérienne. En outre, certains inhibiteurs de Fts agissent en se liant à d'autres protéines Fts, telles que FtsA ou ZipA, qui jouent un rôle crucial dans l'ancrage de FtsZ à la membrane cellulaire et dans la stabilisation de l'anneau Z. En interférant avec ces interactions, les inhibiteurs de Fts agissent sur les protéines Fts en les empêchant d'agir correctement. En interférant avec ces interactions, les inhibiteurs de Fts perturbent l'assemblage coordonné de la machinerie de division cellulaire, ce qui entraîne des défauts de division et des effets bactéricides.