Inhibiteurs FTF

Les inhibiteurs courants de la FTF comprennent, entre autres, le méthotrexate CAS 59-05-2, le fluorouracile CAS 51-21-8, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, la trichostatine A CAS 58880-19-6 et le taxol CAS 33069-62-4.

Les inhibiteurs chimiques de la FTF peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes biochimiques et cellulaires. Le méthotrexate est l'un de ces inhibiteurs qui cible la dihydrofolate réductase, une enzyme cruciale pour la production de tétrahydrofolate. Le tétrahydrofolate étant essentiel à la synthèse du thymidylate, son épuisement a un impact direct sur la méthylation et la réplication de l'ADN, où le FTF est actif. De même, les métabolites du 5-Fluorouracile entravent la thymidylate synthase, ce qui entraîne une réduction de la thymidine monophosphate, un nucléotide nécessaire à la synthèse et à la réparation de l'ADN, affectant ainsi la fonctionnalité du FTF. L'hydroxyurée ajoute à cela en diminuant les réserves de désoxyribonucléotides par son inhibition de la ribonucléotide réductase, une action qui interfère avec les processus de synthèse de l'ADN impliquant le FTF. La trichostatine A, un inhibiteur de l'histone désacétylase, perturbe le rôle du FTF dans la régulation de la transcription de l'ADN en modifiant la structure de la chromatine par une acétylation accrue des histones.

Une inhibition supplémentaire est observée avec la 3-Deazaneplanocine A, qui entrave la S-adénosylhomocystéine hydrolase, conduisant à l'accumulation de S-adénosylhomocystéine, un sous-produit qui peut inhiber les processus de méthylation dans lesquels le FTF est actif. Le paclitaxel perturbe la division cellulaire en stabilisant les microtubules, et cette interférence peut s'étendre aux mécanismes de réparation et de réplication de l'ADN qui nécessitent la FTF. La camptothécine et l'étoposide, tous deux inhibiteurs de la topoisomérase, empêchent la relégation de l'ADN et induisent des cassures de l'ADN respectivement, entravant les processus de réplication et de transcription pour lesquels la FTF est essentielle. L'inhibiteur de l'enzyme PARP, l'olaparib, altère les mécanismes de réparation de l'ADN, en particulier la voie de réparation par excision des bases, ce qui pourrait affecter l'implication de la FTF dans ces voies. Le géfitinib, en inhibant la tyrosine kinase de l'EGFR, perturbe les voies de signalisation en aval qui sont cruciales pour la progression du cycle cellulaire et les processus de réparation de l'ADN impliquant la FTF. Le cisplatine forme des adduits et des liaisons transversales de l'ADN, interférant ainsi avec la réplication et la transcription de l'ADN, processus dans lesquels la FTF joue un rôle crucial. Enfin, le chlorambucil, par son action alkylante sur l'ADN, provoque des cassures de brins et des liaisons croisées qui perturbent les activités de réplication et de transcription dépendant du FTF. Chacun de ces produits chimiques, par ses actions distinctes, converge vers l'inhibition du FTF, affectant son rôle dans les fonctions cellulaires liées à l'ADN.