Inhibiteurs FRAT1

Les inhibiteurs courants de FRAT1 comprennent, entre autres, Galeterone CAS 851983-85-2, XAV939 CAS 284028-89-3, Wnt-C59 CAS 1243243-89-1, JW 55 CAS 664993-53-7 et l'inhibiteur de la β-caténine/Tcf, FH535 CAS 108409-83-2.

Les inhibiteurs de FRAT1 englobent un groupe diversifié de produits chimiques qui régulent indirectement à la baisse l'activité de la protéine FRAT1 en ciblant divers composants de la voie de signalisation Wnt/β-caténine. Cette voie est un système de communication cellulaire complexe qui joue un rôle essentiel dans la régulation du destin, de la prolifération et de la migration des cellules. L'intérêt de ces inhibiteurs réside dans leur capacité à moduler la voie Wnt, que FRAT1 est connue pour favoriser en agissant comme un régulateur positif. En inhibant certains aspects de la cascade de signalisation Wnt/β-caténine, ces composés peuvent réduire le rendement fonctionnel de FRAT1.

La classe des inhibiteurs de FRAT1 comprend de petites molécules qui peuvent soit interrompre la modification post-traductionnelle des ligands Wnt, comme le C59 et le LGK-974 qui inhibent l'enzyme Porcupine, soit perturber les actions nucléaires de la β-caténine, qui est le médiateur central de la transduction de la signalisation Wnt. Des composés comme l'ICG-001 et le PNU-74654 y parviennent en inhibant l'interaction entre la β-caténine et ses cofacteurs, tels que la protéine de liaison CREB et la famille des facteurs de transcription T-cell factor/lymphoid enhancer-binding factor (TCF/LEF), respectivement. Cela empêche la transcription des gènes cibles de Wnt, qui sont essentiels pour exercer les effets de la voie. D'autres inhibiteurs, comme XAV-939 et JW55, ciblent l'enzyme tankyrase, qui facilite la poly-ADP-ribosylation et la dégradation protéasomique subséquente de l'Axin, un régulateur négatif de la voie Wnt. En stabilisant Axin, ces inhibiteurs favorisent la dégradation de la β-caténine, réduisant ses niveaux cytoplasmiques et donc ses capacités de signalisation nucléaire.