fractalkine Activateurs

Les activateurs courants de la fractalkine comprennent notamment le PMA CAS 16561-29-8, le manganèse CAS 7439-96-5, l'uridine-5′-triphosphate, sel trisodique CAS 19817-92-6, la toxine de la coqueluche (protéine activant les îlots) CAS 70323-44-3 et le lipopolysaccharide, E. coli O55:B5 CAS 93572-42-0.

La fractalkine, également connue sous le nom de CX3CL1, est une chimiokine unique qui fonctionne à la fois comme une protéine soluble et comme une molécule d'adhésion liée à la membrane. Son nom provient de sa structure fractale, qui comprend un domaine chimiokine soluble attaché à un pédoncule de mucine et un domaine transmembranaire. La fractalkine est principalement exprimée dans les cellules endothéliales, les neurones et les astrocytes, et elle joue un rôle central dans la médiation de l'adhésion et de la migration cellulaires. Sa fonction va au-delà de la chimiotaxie classique; la fractalkine est impliquée dans le recrutement des cellules immunitaires, la signalisation neuronale et la plasticité synaptique. En tant que protéine transmembranaire, la fractalkine peut interagir avec son récepteur CX3CR1 sur les leucocytes, tels que les monocytes et les cellules T, favorisant ainsi leur adhésion aux cellules endothéliales et facilitant leur extravasation dans les tissus. En outre, la forme soluble de la fractalkine agit comme un chimioattractant pour les cellules exprimant CX3CR1, les guidant vers les sites d'inflammation ou de lésion tissulaire.

L'activation de la signalisation de la fractalkine implique une interaction complexe entre le clivage protéolytique, la liaison au récepteur et les événements de signalisation en aval. La transformation protéolytique de la fractalkine liée à la membrane par des enzymes telles que ADAM10 et ADAM17 entraîne la libération de fractalkine soluble, qui peut alors agir sur des cellules distantes exprimant CX3CR1. En se liant à son récepteur, la fractalkine déclenche diverses voies de signalisation intracellulaires, notamment les voies MAPK/ERK, PI3K/Akt et JAK/STAT. Ces cascades de signalisation régulent les réponses cellulaires telles que la chimiotaxie, la survie cellulaire, la prolifération et l'expression des gènes. Il est important de noter que la signalisation de la fractalkine est étroitement régulée afin de bloquer l'inflammation excessive et les lésions tissulaires. Les régulateurs négatifs, y compris les récepteurs leurres et les récepteurs endocytaires, contribuent à atténuer l'activité de la fractalkine en séquestrant la fractalkine soluble ou en favorisant son internalisation et sa dégradation. En outre, des mécanismes de rétroaction existent pour moduler les niveaux d'expression de la fractalkine et la sensibilité des récepteurs en réponse à des signaux environnementaux, assurant ainsi un contrôle précis du recrutement des cellules immunitaires et de la fonction neuronale.