Inhibiteurs Folate

Les inhibiteurs de folate courants comprennent, sans s'y limiter, le méthotrexate CAS 59-05-2, le triméthoprime CAS 738-70-5, la pyriméthamine CAS 58-14-0, l'aminoptérine CAS 54-62-6 et le raltitrexed CAS 112887-68-0.

Les inhibiteurs de folate englobent un groupe de composés qui exercent leurs effets en interférant avec les voies métaboliques essentielles impliquant le folate, une vitamine B cruciale. Le folate, également appelé vitamine B9, joue un rôle essentiel dans de nombreux processus cellulaires, notamment la synthèse, la réparation et la méthylation de l'ADN. Les inhibiteurs de folate ciblent spécifiquement les enzymes clés de la voie du folate, perturbant la production et l'utilisation des dérivés actifs du folate qui sont vitaux pour ces processus biologiques. En perturbant le métabolisme des folates, ces inhibiteurs peuvent avoir un impact sur la prolifération cellulaire et les réactions biochimiques essentielles.

Les inhibiteurs de folates appartiennent à diverses catégories chimiques, chacune ayant des caractéristiques structurelles et des mécanismes d'action distincts. Un sous-groupe important de cette classe comprend des composés qui ciblent la dihydrofolate réductase (DHFR), une enzyme responsable de la réduction du dihydrofolate (DHF) en tétrahydrofolate (THF). Le THF sert de coenzyme dans la synthèse des purines et du thymidylate, composants essentiels de l'ADN. En se liant au DHFR et en bloquant son activité enzymatique, ces inhibiteurs perturbent la conversion du DHF en THF, entraînant une réduction de la disponibilité du THF actif et une altération subséquente de la synthèse de l'ADN. Un autre sous-ensemble d'inhibiteurs de folates comprend ceux qui inhibent des enzymes comme la thymidylate synthase, une enzyme impliquée dans la production de thymidine, un élément essentiel de l'ADN. L'inhibition de ces enzymes perturbe l'équilibre des précurseurs nucléotidiques nécessaires à la réplication de l'ADN, ce qui peut avoir un impact sur la division cellulaire.