FMO3 Activateurs

Les activateurs FMO3 courants comprennent, sans s'y limiter, le chlorhydrate de benzydamine CAS 132-69-4, le dihydrate de triméthylamine N-oxyde CAS 62637-93-8, l'indole CAS 120-72-9, la cimétidine CAS 51481-61-9 et le sulindac CAS 38194-50-2.

Les activateurs FMO3 sont des composés chimiques qui renforcent l'activité enzymatique de la monooxygénase 3 contenant de la flavine (FMO3), une protéine codée par le gène FMO3. Cette protéine joue un rôle essentiel dans le métabolisme oxydatif de divers xénobiotiques, médicaments et composés azotés d'origine alimentaire. Les activateurs de FMO3 agissent en augmentant l'efficacité du transfert d'oxygène de la FADH, un cofacteur réduit de la flavine adénine dinucléotide, vers ces substrats. Les activateurs de FMO3 exercent généralement leurs effets en stabilisant l'enzyme dans sa forme active ou en facilitant la liaison du FADH à l'enzyme, ce qui est une condition préalable à son activité catalytique. Certains activateurs peuvent influencer l'état conformationnel de la FMO3, en favorisant une structure plus favorable à l'action enzymatique. D'autres peuvent interagir avec le site de liaison au substrat, augmentant l'affinité de l'enzyme pour ses substrats et augmentant le taux de métabolisme. Les mécanismes précis par lesquels ces activateurs fonctionnent peuvent varier considérablement, mais ils sont unifiés dans leur effet final d'amélioration de l'activité de FMO3.

L'impact des activateurs de FMO3 sur la voie biochimique implique la modulation du cycle redox dans le site actif de l'enzyme. Cette modulation garantit que la FMO3 est constamment ramenée à son état oxydé, prête à accepter une autre molécule d'oxygène pour le prochain cycle d'activité. Les activateurs peuvent également empêcher l'inactivation de l'enzyme, qui peut se produire par un mécanisme connu sous le nom d'inhibition suicide, où l'enzyme se lie de façon permanente à un substrat. En maintenant l'enzyme dans sa forme active, ces composés assurent la poursuite du métabolisme des substances azotées, ce qui est essentiel pour les processus de détoxification dans le foie. La spécificité des activateurs de FMO3 réside dans leur capacité à interagir avec la fraction de flavine unique de FMO3 ou avec des résidus d'acides aminés essentiels à sa fonction catalytique. Grâce à ces interactions, les activateurs peuvent favoriser un taux de renouvellement plus élevé de la FMO3, ce qui indique une augmentation de la capacité métabolique.