Inhibiteurs FLVCR

Les inhibiteurs courants du FLVCR comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le FK-506 CAS 104987-11-3, le zinc CAS 7440-66-6, l'acide niflumique CAS 4394-00-7 et le mésylate de déféroxamine CAS 138-14-7.

Les inhibiteurs chimiques du FLVCR peuvent agir par le biais de divers mécanismes pour stopper l'activité de la protéine. La ciclosporine A et le FK506 (Tacrolimus) ciblent la calcineurine, une phosphatase impliquée dans la déphosphorylation du NFAT, qui est un régulateur clé de la synthèse de l'hème. Le FLVCR étant responsable de l'exportation de l'hème, l'inhibition des voies de synthèse de l'hème par ces médicaments peut conduire à une suppression indirecte de l'activité du FLVCR. L'inhibition directe peut être obtenue avec la protoporphyrine IX de zinc, dont la structure ressemble à celle de l'hème, le substrat naturel de la FLVCR. En entrant en compétition avec l'hème pour les sites de liaison sur la FLVCR, ces composés peuvent empêcher la FLVCR de remplir sa fonction d'exportation de l'hème.

D'autres inhibiteurs, tels que les DIDS, perturbent les protéines d'échange d'anions et, par extension, peuvent inhiber de manière non spécifique la fonction de la FLVCR dans l'exportation de l'hème. L'acide niflumique, bien qu'il affecte principalement les canaux chlorure, peut également altérer l'équilibre ionique dont dépend l'activité de la FLVCR. De même, la déféroxamine chélate le fer, ce qui entraîne une réduction de la disponibilité de l'hème, tandis que le vérapamil et la quinine peuvent inhiber le FLVCR en modifiant les conditions ioniques cellulaires, qui sont cruciales pour le mécanisme d'exportation de l'hème par le FLVCR. La génistéine interfère avec la signalisation cellulaire en inhibant les tyrosines kinases, ce qui pourrait affecter la régulation de l'activité d'exportation de l'hème du FLVCR. La chlorpromazine, connue pour sa capacité à bloquer divers transporteurs transmembranaires, pourrait perturber le FLVCR en altérant les conditions ioniques nécessaires à sa fonction. Enfin, le Saquinavir, bien qu'étant un inhibiteur de protéase, a le potentiel d'inhiber la fonction de diverses protéines de transport, ce qui suggère qu'il pourrait altérer la conformation du FLVCR nécessaire à son activité d'exportation de l'hème.