Inhibiteurs Flt-3/Flk-2

Les inhibiteurs courants de Flt-3/Flk-2 comprennent, sans s'y limiter, le Sorafenib CAS 284461-73-0, le Dovitinib, base libre CAS 405169-16-6, l'AP 24534 CAS 943319-70-8 et le XL-184 base libre CAS 849217-68-1.

Les inhibiteurs de Flt-3/Flk-2 sont une classe de composés chimiques qui ciblent spécifiquement la Flt-3 (Fms-like tyrosine kinase 3), également connue sous le nom de Flk-2 (Fetal liver kinase-2), qui est un type de récepteur tyrosine kinase. Flt-3 joue un rôle important dans le développement normal des cellules souches hématopoïétiques et des cellules progénitrices, et participe à la prolifération et à la différenciation de ces cellules. Il fonctionne selon un mécanisme qui implique la liaison d'un ligand, qui induit la dimérisation et l'autophosphorylation du récepteur, activant son activité kinase et déclenchant une cascade de voies de signalisation en aval. Les inhibiteurs de Flt-3/Flk-2 sont des entités chimiques conçues pour se lier au domaine kinase du récepteur, bloquant ainsi son activité de phosphorylation et la transduction du signal qui s'ensuit. Ces inhibiteurs sont souvent de petites molécules capables d'occuper de manière compétitive le site de liaison à l'ATP du domaine kinase, empêchant l'ATP de se lier et interrompant ainsi le processus de phosphorylation essentiel à la propagation du signal.

La conception chimique des inhibiteurs de Flt-3/Flk-2 prend en compte les caractéristiques moléculaires uniques de la poche de liaison à l'ATP du domaine kinase de Flt-3. Ces petites molécules imitent souvent la structure de l'ATP mais comportent des modifications qui leur permettent de se lier plus étroitement ou sélectivement au site actif de la kinase. En s'insérant parfaitement dans cette poche, les inhibiteurs peuvent effectivement empêcher l'ATP d'accéder aux résidus thréonine et tyrosine critiques de la kinase qu'il devrait normalement phosphoryler, inhibant ainsi l'activité de l'enzyme.