FKHRL1 Activateurs

Les activateurs FKHRL1 courants comprennent, sans s'y limiter, le SB 203580 CAS 152121-47-6, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le SP600125 CAS 129-56-6 et l'inhibiteur VIII de l'Akt, sélectif par isoenzyme, Akti-1/2 CAS 612847-09-3.

FKHRL1, également connu sous le nom de FOXO3a, est un facteur de transcription appartenant à la famille des protéines FOXO (Forkhead box O). Sa fonction principale est de réguler l'expression des gènes en réponse à divers signaux cellulaires, jouant ainsi un rôle crucial dans divers processus biologiques tels que la régulation du cycle cellulaire, l'apoptose, la réparation de l'ADN, la réponse au stress oxydatif et la longévité. FKHRL1 exerce ses effets en se liant à des séquences d'ADN spécifiques dans les régions promotrices des gènes cibles, modulant ainsi leur activité transcriptionnelle. Grâce à ces mécanismes, FKHRL1 joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie cellulaire et la réponse aux facteurs de stress environnementaux.

L'activation de FKHRL1 est étroitement régulée par de multiples voies de signalisation, la phosphorylation étant un mécanisme clé de l'activation. À l'état inactif, FKHRL1 réside principalement dans le cytoplasme, où il est phosphorylé par diverses protéines kinases telles que AKT, SGK et MST1. La phosphorylation entraîne l'inhibition de l'activité transcriptionnelle de FKHRL1 en favorisant son interaction avec les protéines 14-3-3, qui séquestrent FKHRL1 dans le cytoplasme et empêchent sa localisation nucléaire. Cependant, dans des conditions de stress cellulaire ou en réponse à des signaux spécifiques, tels que la privation de facteurs de croissance ou le stress oxydatif, FKHRL1 est déphosphorylé. La déphosphorylation permet à FKHRL1 de se déplacer dans le noyau, où elle peut se lier aux promoteurs de ses gènes cibles et réguler leur transcription, exerçant ainsi ses effets biologiques. En outre, l'activité de FKHRL1 peut être modulée par diverses modifications post-traductionnelles, notamment l'acétylation, l'ubiquitination et la méthylation, ce qui ajoute encore à la complexité de sa régulation et de son activation.