FKBP52 Activateurs

Les activateurs courants de FKBP52 comprennent, entre autres, le FK-506 CAS 104987-11-3, la rapamycine CAS 53123-88-9, la mifépristone CAS 84371-65-3, la geldanamycine CAS 30562-34-6 et le 17-AAG CAS 75747-14-7.

Les activateurs de FKBP52 sont divers composés chimiques qui augmentent l'activité fonctionnelle de FKBP52 par divers mécanismes biochimiques. Le FK506 (Tacrolimus) et la Rapamycine (Sirolimus) sont des immunophilines qui se lient directement à FKBP52, ce qui pourrait augmenter son activité intrinsèque de peptidyl-prolyl isomérase, cruciale pour le repliement des protéines et l'amélioration de la formation et de la fonction des complexes de récepteurs d'hormones stéroïdiennes. La mifépristone, un stéroïde synthétique, interagit avec le récepteur des glucocorticoïdes et peut augmenter l'efficacité du chaperon FKBP52, ce qui entraîne une augmentation de l'interaction récepteur-FKBP52 et de la translocation nucléaire, essentielle pour la signalisation hormonale. La geldanamycine et le 17-AAG, tous deux inhibiteurs de Hsp90, augmentent probablement l'activité de FKBP52 en modifiant la composition du complexe de cochaperones Hsp90, tandis que l'interaction de la désoxyspergualine avec Hsp70 peut indirectement stimuler le réseau de chaperons liés à FKBP52, renforçant ainsi le rôle de FKBP52 dans la régulation des récepteurs.

En outre, l'oxyde de phénylarsine, par l'inhibition de la PTPLes activateurs de FKBP52 englobent une gamme de composés chimiques qui renforcent spécifiquement l'activité biochimique de FKBP52, influençant les processus cellulaires par le biais de diverses voies de signalisation. Le FK506, également connu sous le nom de Tacrolimus, se lie à l'activité peptidyl-prolyl isomérase de FKBP52, qui est cruciale pour le bon pliage et la fonction des récepteurs d'hormones stéroïdiennes, et renforce cette activité. Cette interaction facilite le transport du complexe récepteur dans le noyau, intensifiant ainsi son activité transcriptionnelle. De même, la rapamycine, bien qu'elle soit principalement un inhibiteur de la voie mTOR, peut augmenter l'activité chaperonne de FKBP52 sur les récepteurs des hormones stéroïdiennes en modifiant ses interactions protéiques, ce qui peut favoriser indirectement la fonction de FKBP52. La mifépristone, en s'engageant avec le récepteur des glucocorticoïdes, provoque une augmentation de la formation du complexe récepteur-FKBP52, favorisant ainsi sa translocation nucléaire et sa signalisation. La geldanamycine et le 17-AAG, qui ciblent la Hsp90, peuvent perturber le complexe Hsp90-cochaperone et, par conséquent, accroître la disponibilité et l'activité de FKBP52 avec les récepteurs des hormones stéroïdiennes.