Inhibiteurs FIP1L1

L'imatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase qui cible spécifiquement la protéine de fusion BCR-ABL, conséquence de la translocation chromosomique t(9;22). Cette translocation implique souvent le gène FIP1L1, ce qui entraîne la formation de la kinase de fusion FIP1L1-PDGFRA dans des cas comme la leucémie éosinophile chronique. L'inhibition de cette kinase par l'imatinib entraîne une diminution de l'activité de FIP1L1.

La midostaurine est un inhibiteur de kinases à cibles multiples qui bloque l'activité des protéines kinases telles que FLT3 et KIT, qui sont impliquées dans les voies de croissance et de survie des cellules. En inhibant ces kinases, Midostaurin peut supprimer les effets en aval sur les voies de signalisation qui peuvent indirectement influencer l'activité de FIP1L1, en particulier si le gène FIP1L1 fait partie d'une protéine de fusion avec l'une de ces kinases.

Le sorafénib est un inhibiteur de RAF qui inhibe également de multiples autres protéines kinases à tyrosine, telles que le VEGFR et le PDGFR. Étant donné que FIP1L1 peut être impliqué dans des protéines de fusion ayant une activité tyrosine kinase, le sorafénib peut indirectement diminuer la signalisation liée à FIP1L1 en inhibant l'activité kinase de ses partenaires de fusion.

Le dasatinib est un inhibiteur de la kinase BCR-ABL plus puissant que l'imatinib. Il inhibe également les kinases de la famille SRC. En tant que tel, le dasatinib est capable d'inhiber les voies de signalisation impliquant des tyrosines kinases, y compris potentiellement celles dans lesquelles les protéines de fusion FIP1L1 sont impliquées, réduisant ainsi l'activité de la kinase FIP1L1.

Le ponatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase de troisième génération conçu pour inhiber la tyrosine kinase BCR-ABL, y compris ses formes les plus résistantes. Il peut également inhiber d'autres kinases comme le FGFR, qui peut jouer un rôle dans les voies de signalisation impliquant FIP1L1, en particulier si FIP1L1 fait partie d'une protéine kinase de fusion, ce qui entraîne une réduction de l'activité de FIP1L1.

Le nilotinib est un autre inhibiteur sélectif de la tyrosine kinase BCR-ABL, qui s'est révélé efficace contre certains types de leucémie où les protéines de fusion FIP1L1-PDGFRA sont impliquées. En ciblant l'activité tyrosine kinase, le nilotinib peut réduire la signalisation anormale associée à cette protéine de fusion, entraînant ainsi une diminution de l'activité de FIP1L1.

Le lestaurtinib est un inhibiteur de tyrosine kinase spécifique de FLT3. Il a le potentiel d'inhiber les voies de signalisation connectées à FIP1L1, en particulier dans les formes de leucémie où FIP1L1 fait partie d'une protéine de fusion avec d'autres tyrosines kinases. Cette inhibition peut entraîner une réduction de l'activité des protéines de fusion FIP1L1.

Le masitinib est un inhibiteur de tyrosine kinase qui cible notamment c-KIT, PDGFR et FGFR. On peut supposer qu'en inhibant ces kinases, le masitinib pourrait interférer avec les voies de signalisation qui impliquent les protéines de fusion FIP1L1, entraînant ainsi potentiellement une diminution de l'activité de FIP1L1.

Le pazopanib est un inhibiteur de récepteurs à tyrosine kinase à cibles multiples qui affecte le VEGFR, le PDGFR et le KIT. Dans les scénarios où FIP1L1 forme des protéines de fusion avec ces kinases ou des kinases apparentées, le pazopanib pourrait diminuer indirectement l'activité de FIP1L1 en inhibant l'activité kinase de ses partenaires de fusion.