Inhibiteurs FIGNL2

Les inhibiteurs courants de FIGNL2 comprennent, entre autres, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, la camptothécine CAS 7689-03-4, la mitoxantrone CAS 65271-80-9, le chlorhydrate d'amsacrine CAS 54301-15-4 et le téniposide CAS 29767-20-2.

Les inhibiteurs chimiques de FIGNL2 perturbent le rôle de la protéine dans la réparation de l'ADN par différents mécanismes. L'étoposide, un inhibiteur de la topoisomérase II, crée une barrière pour FIGNL2 en induisant des cassures de brins d'ADN que la protéine répare habituellement. De même, la mitoxantrone et l'amsacrine ciblent également la topoisomérase II, entraînant une accumulation de cassures de brins d'ADN et entravant la capacité de FIGNL2 à assurer la réparation. Le téniposide aggrave le problème en se liant au complexe topoisomérase II-ADN et en augmentant le nombre de cassures dans les brins d'ADN. Ces inhibiteurs de la topoisomérase contribuent collectivement à une augmentation de l'ADN endommagé qui met à l'épreuve la capacité de réparation de FIGNL2. La doxorubicine et la daunorubicine, deux agents intercalants, s'associent également à la topoisomérase II, créant des cassures supplémentaires dans les brins d'ADN que FIGNL2 est chargé de réparer. La surcharge de dommages à l'ADN provoquée par ces agents peut submerger les mécanismes de réparation, inhibant ainsi la fonction de la protéine.

La méthode d'intercalation de l'ADN est également employée par l'idarubicine et l'épirubicine, qui exacerbent les lésions de l'ADN. La pixantrone poursuit cette tendance, ajoutant aux agressions de l'ADN auxquelles FIGNL2 doit faire face. Le mécanisme de l'actinomycine D, qui se lie au complexe d'initiation de la transcription et empêche l'ARN polymérase de progresser, entraîne également des lésions de l'ADN que FIGNL2 devrait normalement réparer. La mitomycine C introduit une autre forme de lésion de l'ADN par réticulation, ce qui représente un défi important pour le rôle de FIGNL2 dans la réparation de l'ADN. L'effet cumulatif de ces inhibiteurs chimiques pèse lourdement sur la capacité de FIGNL2 à maintenir la stabilité du génome en entravant sa fonction essentielle dans le processus de réparation de l'ADN.