Inhibiteurs FHR-2

Les inhibiteurs courants de FHR-2 comprennent, sans s'y limiter, le mésylate de nafamostat CAS 82956-11-4, le chlorure de cobalt(II) CAS 7646-79-9, l'homocystéine CAS 6027-13-0, la curcumine CAS 458-37-7 et le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5.

Les inhibiteurs de FHR-2 englobent une gamme de composés chimiques qui atténuent l'activité fonctionnelle de FHR-2 en ciblant des composants spécifiques du système du complément, ce qui est intimement lié au rôle de la protéine dans la modulation de la réponse immunitaire. L'éculizumab, un anticorps monoclonal, se lie directement au complément C5, interrompant son clivage et la cascade subséquente qui mène à la voie terminale où FHR-2 fonctionne comme une molécule amplificatrice. La compstatine et le nafamostat, par leurs interactions avec le C3 et le facteur D/MASP-2 respectivement, empêchent la formation de la C3 convertase, réduisant ainsi la boucle d'amplification du système du complément où le FHR-2 joue un rôle crucial.

En outre, certains composés influencent l'expression et la fonction de FHR-2 en modulant les réponses cellulaires au stress et les voies inflammatoires. Le chlorure de cobalt(II), par exemple, induit un état de type hypoxique qui entraîne une réduction de l'expression des protéines du complément, dont la FHR-2, tandis que la L-homocystéine déclenche un stress du réticulum endoplasmique qui peut supprimer la synthèse globale des protéines, ce qui affecte les niveaux de FHR-2. Les agents anti-inflammatoires comme la curcumine et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) exercent leurs effets inhibiteurs par la régulation à la baisse de l'expression des composants du complément et l'inhibition de la cascade d'activation du complément, ce qui à son tour peut entraîner une diminution des actions d'amplification de la FHR-2 au sein du système immunitaire. Collectivement, ces inhibiteurs tirent parti de divers points de contrôle réglementaires et de réponses au stress pour diminuer l'activité et la stabilité de FHR-2, modulant ainsi le rôle de la protéine dans la voie du complément et l'homéostasie du système immunitaire sans modifier directement sa transcription ou sa traduction.