Inhibiteurs FBXW10

Les inhibiteurs courants de FBXW10 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, le bortézomib CAS 179324-69-7, la lactacystine CAS 133343-34-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et le lithium CAS 7439-93-2.

Les inhibiteurs de FBXW10 englobent une gamme de produits chimiques qui ont un impact indirect sur l'activité de FBXW10 en ciblant différents éléments du système ubiquitine-protéasome (UPS) et les voies de signalisation cellulaires associées. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, le bortézomib, la lactacystine, le Velcade, l'époxomicine et la Withaferin A agissent en inhibant directement la capacité du protéasome à dégrader les protéines ubiquitinées. Cela conduit à l'accumulation de protéines marquées pour la dégradation par FBXW10, réduisant efficacement le renouvellement de ces substrats et diminuant l'impact fonctionnel de FBXW10 dans les processus cellulaires.

D'autres inhibiteurs agissent sur divers composants en amont de l'UPS ou de voies apparentées. Par exemple, le MLN4924 perturbe le processus de néddylation qui est crucial pour l'activation des protéines cullin au sein du complexe SCF, diminuant ainsi potentiellement l'activité d'ubiquitination de FBXW10. PYR-41 cible l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, qui est essentielle pour l'étape initiale de conjugaison de l'ubiquitine aux substrats, réduisant ainsi l'ubiquitination globale, y compris celle médiée par FBXW10. Des composés comme le LiCl et le Nutlin-3 ciblent des voies de signalisation qui modulent indirectement l'activité des E3 ubiquitine ligases comme FBXW10. Le LiCl inhibe GSK-3β, une kinase qui peut modifier l'état de phosphorylation des substrats de FBXW10 et influencer leur reconnaissance et leur ubiquitination par le complexe SCF. Nutlin-3 stabilise p53 en inhibant MDM2, ce qui peut conduire à une altération de l'expression des gènes codant pour FBXW10 ou ses substrats, affectant ainsi le rôle fonctionnel de FBXW10 dans la cellule. Enfin, des inhibiteurs tels que la chloroquine et l'ALLN affectent la machinerie de dégradation cellulaire en augmentant le pH lysosomal et en inhibant d'autres protéases telles que les calpaïnes, respectivement. Ces actions peuvent conduire à une dégradation réduite des substrats de FBXW10, influençant à nouveau indirectement l'activité de FBXW10.