Inhibiteurs FBXO17
Les inhibiteurs courants de FBXO17 comprennent, sans s'y limiter, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, la lactacystine CAS 133343-34-7 et la chloroquine CAS 54-05-7.
Les inhibiteurs chimiques de FBXO17 peuvent fonctionner selon divers mécanismes qui aboutissent finalement à son inhibition fonctionnelle en agissant sur le système ubiquitine-protéasome (UPS), qui est la principale voie par laquelle FBXO17 exerce sa fonction. Les inhibiteurs du protéasome tels que le MG132, la lactacystine, l'époxomicine, le bortézomib, le Velcade, le carfilzomib et l'ONX 0914 empêchent la dégradation des protéines que FBXO17 cible pour l'ubiquitination. En bloquant la capacité du protéasome à dégrader ces protéines ubiquitinées, ces inhibiteurs provoquent une accumulation des substrats de FBXO17 dans la cellule. Cette accumulation inhibe effectivement la fonction de FBXO17 en créant une boucle de rétroaction dans laquelle l'excès de substrats non dégradés empêche FBXO17 de marquer de nouvelles protéines pour la dégradation, perturbant ainsi le renouvellement normal des protéines régulées par FBXO17.
D'autres inhibiteurs, comme le Pyr41 et le MLN4924, ciblent des processus en amont qui sont essentiels à l'activité de FBXO17. Le Pyr41 inhibe l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1, qui est nécessaire à l'activation des molécules d'ubiquitine que FBXO17 transfère à ses substrats. Sans cette étape d'activation, FBXO17 ne peut pas fonctionner correctement. Le MLN4924, quant à lui, inhibe l'enzyme activatrice NEDD8 qui est nécessaire à la neddylation des protéines de la culline. Comme FBXO17 fait partie du complexe d'ubiquitine ligase E3 SCF (Skp1-Cullin-F-box), l'inhibition de la nédylation des protéines cullines par MLN4924 entraîne l'inactivation de l'ensemble du complexe SCF, y compris FBXO17. En outre, la chloroquine inhibe indirectement FBXO17 en augmentant le pH lysosomal et en inhibant les enzymes lysosomales, ce qui entraîne une réduction de la voie de dégradation lysosomale qui sert d'alternative à la voie protéasomale pour l'élimination des protéines ubiquitinées. Enfin, la leupeptine et l'ALLN (N-Acetyl-Leu-Leu-Norleucinal) inhibent les protéases telles que les calpaïnes et le protéasome lui-même, entraînant une accumulation des substrats de FBXO17 de la même manière que les autres inhibiteurs du protéasome, ce qui inhibe indirectement l'activité fonctionnelle de FBXO17 en limitant sa capacité à faciliter le renouvellement des protéines ubiquitinées.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] | 133407-82-6 | sc-201270 sc-201270A sc-201270B | 5 mg 25 mg 100 mg | $56.00 $260.00 $980.00 | 163 | |
Le MG132 est un puissant inhibiteur du protéasome qui peut indirectement inhiber FBXO17 en empêchant la dégradation des protéines ciblées par le complexe ubiquitine ligase E3 SCF (Skp1-Cullin-F-box) contenant FBXO17. Par conséquent, l'accumulation de ces substrats pourrait entraîner une inhibition fonctionnelle de FBXO17 en raison d'une surcharge de substrats et d'une inhibition par rétroaction. | ||||||
Ubiquitin E1 Inhibitor, PYR-41 | 418805-02-4 | sc-358737 | 25 mg | $360.00 | 4 | |
Le pyr41 est un inhibiteur de l'enzyme activatrice d'ubiquitine E1. En empêchant l'étape initiale de l'ubiquitination, le Pyr41 peut indirectement inhiber la fonction de FBXO17 dans le processus d'ubiquitination, car FBXO17 s'appuie sur E1 pour l'activation des molécules d'ubiquitine qu'il transfère ensuite à ses substrats. | ||||||
MLN 4924 | 905579-51-3 | sc-484814 | 1 mg | $280.00 | 1 | |
Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice du NEDD8 (NAE), qui joue un rôle crucial dans le processus de nédylation qui active les ligases Cullin-RING (CRL) auxquelles appartient FBXO17. L'inhibition de la NAE entraîne une réduction de la néddylation de la Culline, ce qui inhibe l'activité de FBXO17 en tant que partie du complexe SCF. | ||||||
Lactacystin | 133343-34-7 | sc-3575 sc-3575A | 200 µg 1 mg | $165.00 $575.00 | 60 | |
Lactacystine est un autre inhibiteur du protéasome qui peut conduire à l'accumulation des substrats de FBXO17 en inhibant leur dégradation. Cette accumulation peut inhiber fonctionnellement l'activité de FBXO17 en perturbant sa capacité à cibler de nouveaux substrats pour l'ubiquitination. | ||||||
Chloroquine | 54-05-7 | sc-507304 | 250 mg | $68.00 | 2 | |
La chloroquine augmente le pH dans les lysosomes, ce qui inhibe les enzymes lysosomales. Étant donné que la dégradation lysosomale est une voie alternative pour les protéines ubiquitinées par FBXO17, l'inhibition de cette voie peut entraîner l'accumulation des substrats de FBXO17, inhibant indirectement la fonction de FBXO17 en raison d'un arriéré de substrats. | ||||||
Epoxomicin | 134381-21-8 | sc-201298C sc-201298 sc-201298A sc-201298B | 50 µg 100 µg 250 µg 500 µg | $134.00 $215.00 $440.00 $496.00 | 19 | |
L'époxomicine est un inhibiteur sélectif du protéasome qui, comme le MG132 et la lactacystine, peut provoquer une accumulation de substrats de FBXO17, entraînant une inhibition fonctionnelle de FBXO17 en l'empêchant d'ubiquitiner efficacement des substrats supplémentaires. | ||||||
Bortezomib | 179324-69-7 | sc-217785 sc-217785A | 2.5 mg 25 mg | $132.00 $1064.00 | 115 | |
Le bortézomib, un inhibiteur clinique du protéasome, peut conduire à l'accumulation de substrats ubiquitinés de FBXO17, inhibant ainsi indirectement l'activité fonctionnelle de FBXO17 en surchargeant la protéine avec des substrats non dégradés. | ||||||
Carfilzomib | 868540-17-4 | sc-396755 | 5 mg | $40.00 | ||
Le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome qui entraîne l'accumulation de protéines destinées à être dégradées par le système ubiquitine-protéasome, entravant indirectement la fonction de FBXO17 en raison de l'accumulation excessive de ses substrats. | ||||||
ONX 0914 | 960374-59-8 | sc-477437 | 5 mg | $245.00 | ||
ONX 0914 est un inhibiteur de la sous-unité LMP7 de l'immunoprotéasome, qui peut entraîner l'accumulation des substrats de FBXO17, inhibant ainsi indirectement la fonction d'ubiquitination des substrats de FBXO17. | ||||||
Leupeptin hemisulfate | 103476-89-7 | sc-295358 sc-295358A sc-295358D sc-295358E sc-295358B sc-295358C | 5 mg 25 mg 50 mg 100 mg 500 mg 10 mg | $72.00 $145.00 $265.00 $489.00 $1399.00 $99.00 | 19 | |
La leupeptine est un inhibiteur des protéases à thiol, qui sont impliquées dans la dégradation des protéines. Même si FBXO17 fait partie de la voie de dégradation médiée par l'ubiquitine, l'inhibition des protéases en aval peut entraîner une accumulation de ses substrats, inhibant ainsi indirectement FBXO17. | ||||||