Inhibiteurs FATP4

Les inhibiteurs courants de la FATP4 comprennent, sans s'y limiter, la solution de Triacsin C dans le DMSO CAS 76896-80-5, la griséofulvine CAS 126-07-8, le sel de sodium de (+)-Etomoxir CAS 828934-41-4, le maléate de rac perhexiline CAS 6724-53-4 et la lutéoline CAS 491-70-3.

Les inhibiteurs chimiques de la FATP4 présentent divers mécanismes par lesquels ils entravent la fonction de la protéine. Triacsin C cible directement la FATP4, en inhibant son activité d'acyl-CoA synthétase à longue chaîne. En bloquant cette fonction enzymatique, Triacsin C empêche l'activation des acides gras, une étape cruciale pour leur métabolisme et leur stockage ultérieurs. Cette inhibition directe est une méthode claire de réduction de la capacité fonctionnelle de la FATP4. De même, la griséofulvine perturbe l'activité du FATP4 en altérant la fonction des microtubules, qui est essentielle au transport intracellulaire des acides gras. Les microtubules étant essentiels au transport des gouttelettes lipidiques, l'action de la griséofulvine peut entraîner une diminution de l'efficacité de transport de la FATP4. La vincristine perturbe également l'assemblage des microtubules, ce qui fait écho aux conséquences de l'action de la griséofulvine sur le transport des acides gras médié par la FATP4.

Dans l'arsenal des inhibiteurs chimiques, l'étomoxir se lie à la FATP4 et l'inactive, empêchant l'absorption des acides gras et leur oxydation ultérieure, un processus dans lequel la FATP4 est impliquée. La perhexiline, quant à elle, inhibe indirectement la FATP4 en ciblant la carnitine palmitoyltransférase-1 mitochondriale, une enzyme essentielle à la bêta-oxydation des acides gras. L'inhibition par la perhexiline peut conduire à une réduction de la disponibilité des substrats pour la FATP4. La lutéoline supprime l'expression d'une série de protéines impliquées dans le métabolisme des lipides, réduisant ainsi la capacité fonctionnelle de la FATP4 dans le transport des acides gras. Dans le même ordre d'idées, la curcumine peut diminuer l'expression d'enzymes clés qui travaillent en tandem avec la FATP4, ce qui entraîne une diminution globale de son activité. La capsaïcine affecte les voies de signalisation cellulaires qui régissent le métabolisme des lipides, influençant ainsi l'activité de FATP4. La génistéine, un inhibiteur de la tyrosine kinase, peut modifier les voies du métabolisme lipidique en aval dans lesquelles la FATP4 est impliquée, ce qui entraîne l'inhibition de sa fonction. La ciglitazone active le récepteur gamma activé par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR gamma), qui peut à son tour modifier l'expression des enzymes avec lesquelles la FATP4 interagit, modulant ainsi son activité. Le sulforaphane active le facteur nucléaire erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), ce qui peut conduire à une diminution de l'expression des protéines de transport associées à FATP4, limitant son rôle fonctionnel dans le transport des lipides. Enfin, la berbérine peut influencer les voies métaboliques conduisant à une réduction de l'expression de la FATP4 et des protéines du métabolisme des lipides qui lui sont associées, ce qui contribue à une inhibition globale de l'activité de la FATP4. Chacun de ces produits chimiques, par le biais de diverses voies et mécanismes, assure l'inhibition de la FATP4, ce qui a un impact sur son rôle dans le métabolisme des acides gras.