Inhibiteurs FAPα

Les inhibiteurs courants de la FAPα comprennent, entre autres, PD 168393 CAS 194423-15-9, S63845 CAS 1799633-27-4, UK 356618 CAS 230961-08-7 et Z-Gly-Pro-OH CAS 1160-54-9.

Les inhibiteurs de la FAPα représentent une classe distincte de composés chimiques conçus pour cibler la protéine d'activation des fibroblastes alpha (FAPα). Ces inhibiteurs visent principalement à perturber l'activité protéolytique de la FAPα, une sérine protéase impliquée dans divers processus pathologiques, notamment la progression des tumeurs, la fibrose et le remodelage des tissus. Les stratégies d'inhibition de ces composés sont diverses, allant de l'inhibition compétitive, où les inhibiteurs imitent le substrat de la FAPα et se lient à son site actif, à des mécanismes non compétitifs où l'inhibiteur se lie à un site différent, modifiant la conformation et la fonctionnalité de l'enzyme.

La composition chimique des inhibiteurs de FAPα varie, certains étant de petites molécules, des peptides ou des peptidomimétiques. Nombre de ces inhibiteurs, comme le talabostat et le PT-100, sont conçus sur la base de la structure des substrats naturels de l'enzyme, ce qui renforce leur spécificité et leur efficacité. Ces composés contiennent souvent des groupes fonctionnels tels que l'acide boronique, qui peuvent former des complexes stables avec le résidu sérine dans le site actif de la FAPα, conduisant à une inhibition efficace. La spécificité de ces inhibiteurs est essentielle, étant donné que la FAPα présente des similitudes avec d'autres protéases; la sélectivité permet donc de minimiser les effets hors cible.