Inhibiteurs FANCM

Les inhibiteurs courants de la FANCM comprennent, entre autres, le VE 821 CAS 1232410-49-9, l'inhibiteur de la kinase ATM CAS 587871-26-9, le PF 477736 CAS 952021-60-2, l'Olaparib CAS 763113-22-0 et le NU 7441 CAS 503468-95-9.

Les inhibiteurs chimiques classés comme inhibiteurs de FANCM agissent en entravant indirectement la fonction de la protéine FANCM. La protéine FANCM fait partie intégrante de la réparation de l'ADN, en particulier dans la voie de l'anémie de Fanconi, où elle reconnaît les fourches de réplication bloquées et lance les processus de réparation. Les produits chimiques qui modulent l'activité des enzymes et des protéines en amont ou en aval de la protéine FANCM peuvent avoir un impact sur son état fonctionnel. L'inhibition peut se produire par la perturbation d'événements de phosphorylation clés nécessaires au recrutement ou à l'activité du FANCM, par la prévention d'interactions protéine-protéine nécessaires à sa fonction ou par l'altération des structures chromatiniennes où le FANCM opère.Des agents tels que les inhibiteurs des kinases ATR et ATM agissent en perturbant la phosphorylation du FANCM, qui est une modification post-traductionnelle nécessaire à son activité en réponse aux lésions de l'ADN. En revanche, des composés comme l'Olaparib, qui cible les enzymes PARP, réduisent la capacité du FANCM à être recruté sur les sites de lésions de l'ADN, où il joue un rôle dans les mécanismes de réparation. Plus loin dans la voie de réparation, les inhibiteurs de la topoisomérase II comme l'étoposide induisent des lésions de l'ADN qui nécessitent l'implication de la FANCM, influençant ainsi indirectement son activité. En outre, les régulateurs de la protéostase tels que les inhibiteurs de HSP90 peuvent affecter la stabilité et la fonction des protéines qui s'associent à la FANCM, ce qui pourrait entraver son rôle dans le maintien de l'intégrité du génome. Ces inhibiteurs chimiques, par leur interaction avec diverses voies cellulaires, ont finalement un impact sur la capacité fonctionnelle du FANCM au sein de la cellule.