Inhibiteurs FANCC

Les inhibiteurs courants de la FANCC comprennent, entre autres, la mitomycine C CAS 50-07-7, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'étoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, l'hydroxyurée CAS 127-07-1 et le VE 821 CAS 1232410-49-9.

La classe des inhibiteurs de la FANCC comprend un groupe diversifié de composés qui influencent indirectement la capacité fonctionnelle de la FANCC en affectant la réponse aux dommages de l'ADN et les mécanismes de réparation dans lesquels elle est impliquée. Ces inhibiteurs ne se lient pas directement à FANCC et ne le modifient pas, mais exercent leurs effets en augmentant la quantité de dommages à l'ADN ou en compromettant les processus cellulaires qui sont des conditions préalables au bon fonctionnement de la voie de l'AF. Ce faisant, ils mettent à rude épreuve la voie de l'AF, dont FANCC est un composant essentiel, ce qui peut entraîner une inhibition fonctionnelle de la protéine.

Ces composés peuvent être regroupés en fonction de leurs principaux mécanismes d'action, qui comprennent les agents de réticulation de l'ADN, les inhibiteurs de la synthèse de l'ADN, les inhibiteurs de kinases, les inhibiteurs du protéasome et les inhibiteurs de la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP). Les agents de réticulation de l'ADN génèrent des lésions qui sont des substrats pour la voie FA; la surcharge de ce système de réparation peut indirectement entraver l'activité du FANCC. Les inhibiteurs de kinases perturbent les cascades de signalisation qui activent la voie de l'AF, ce qui peut entraîner une inhibition fonctionnelle de la FANCC. Les inhibiteurs du protéasome peuvent indirectement entraver le FANCC en provoquant une accumulation de protéines endommagées qui peuvent séquestrer les composants de la machinerie de réparation de l'ADN, y compris ceux de la voie FA. En outre, les inhibiteurs de PARP piègent les enzymes PARP sur l'ADN et empêchent leur fonction normale de signalisation et de réparation, ce qui entraîne une augmentation des cassures de l'ADN et de l'effondrement des fourches de réplication. Ce niveau accru d'instabilité génomique peut indirectement remettre en question la voie FA et le rôle de FANCC en son sein.