FAM60A Activateurs

Les activateurs courants de la FAM60A comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Insuline CAS 11061-68-0 et le Peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques de la FAM60A comprennent une variété de composés qui déclenchent des cascades de signalisation intracellulaire entraînant la phosphorylation et l'activation subséquente de la protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est l'un de ces activateurs qui cible directement la protéine kinase C (PKC). Une fois que la PMA a engagé la PKC, la kinase devient catalytiquement compétente pour transférer des groupes phosphates à ses substrats, dont l'un peut être la FAM60A. L'activation de la PKC par la PMA peut donc conduire à une phosphorylation sur des sites spécifiques du FAM60A. De même, la forskoline agit en augmentant les niveaux d'AMP cyclique (AMPc), qui activent alors la protéine kinase A (PKA). La PKA, une fois active, est connue pour phosphoryler une large gamme de protéines dans la cellule, et son action peut s'étendre au FAM60A, modifiant son état fonctionnel. L'ionomycine, en augmentant les concentrations intracellulaires de calcium, déclenche l'activation des protéines kinases dépendantes de la calmoduline (CaMK). Ces kinases, sensibles au complexe calcium-calmoduline, peuvent également modifier FAM60A par phosphorylation. L'ajout du facteur de croissance épidermique (EGF) aux cellules déclenche une cascade via son récepteur, engageant la voie de signalisation MAPK/ERK, qui comprend des kinases capables de cibler FAM60A pour la phosphorylation.

L'insuline, par l'intermédiaire de son récepteur, stimule la voie PI3K/AKT, dans laquelle la kinase AKT, une protéine kinase spécifique de la sérine/thréonine, phosphoryle et active le FAM60A. Les espèces réactives de l'oxygène, telles que le peroxyde d'hydrogène, servent de molécules de signalisation dans les cellules et peuvent activer les kinases qui ciblent FAM60A. L'anisomycine, qui stimule les voies MAPK activées par le stress, telles que JNK et p38, peut entraîner l'activation de FAM60A par phosphorylation par ces kinases sensibles au stress. En outre, des composés comme le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, et l'acide okadaïque, un inhibiteur de phosphatase, peuvent également moduler l'état de phosphorylation de FAM60A. Le dibutyryl-cAMP active la PKA, ce qui entraîne la phosphorylation du FAM60A, tandis que l'acide okadaïque maintient le FAM60A dans un état phosphorylé en inhibant l'action des phosphatases qui, autrement, déphosphoryleraient, et donc désactiveraient, le FAM60A. Le bisindolylmaleimide I, bien qu'étant un inhibiteur de la PKC, peut conduire à l'activation de certaines isoformes de la PKC capables de phosphoryler la FAM60A. Enfin, la S-Nitroso-N-acétylpenicillamine (SNAP) libère de l'oxyde nitrique, qui active la protéine kinase G (PKG), laquelle peut alors phosphoryler la FAM60A, entraînant son activation. Chacune de ces substances chimiques, grâce à ses interactions spécifiques avec les enzymes cellulaires et les molécules de signalisation, module efficacement l'activité de la FAM60A par le biais de mécanismes dépendant de la phosphorylation.