Inhibiteurs FAM14A

Les inhibiteurs courants de la FAM14A comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, la génistéine CAS 446-72-0, le bisindolylmaléimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PD 98059 CAS 167869-21-8.

Les inhibiteurs chimiques de la FAM14A peuvent exercer leur action inhibitrice par le biais de plusieurs voies cellulaires distinctes. La staurosporine est un puissant inhibiteur de protéine kinase qui peut supprimer l'activité des kinases responsables de la phosphorylation du FAM14A, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle. La génistéine, un autre inhibiteur de kinases, inhibe spécifiquement les tyrosines kinases qui sont probablement impliquées dans l'état de phosphorylation et l'activation subséquente du FAM14A. De même, le Bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C, qui joue un rôle dans la régulation de l'activité du FAM14A par le biais des voies de signalisation de la phosphorylation. Le LY294002, en bloquant la PI3K, perturbe la signalisation de la voie Akt, ce qui peut entraîner une réduction de l'activité de la FAM14A, car l'Akt est connue pour réguler une multitude de protéines, y compris la FAM14A.

D'autres inhibiteurs chimiques agissent en ciblant sélectivement les kinases au sein des principales cascades de signalisation qui contrôlent la croissance et la survie des cellules, des voies dans lesquelles la FAM14A peut être impliquée. PD98059 et U0126 inhibent spécifiquement MEK1/2, réduisant ainsi potentiellement l'activité de FAM14A par la suppression des voies de signalisation ERK en aval. SP600125 inhibe JNK, affectant une autre voie qui pourrait réguler l'activité de FAM14A. L'inhibition de la MAP kinase p38 par le SB203580 renforce l'idée que les voies de la MAP kinase sont cruciales pour la régulation de l'activité de la FAM14A. La wortmannine présente une approche plus large, en inhibant la PI3K et d'autres kinases, réduisant potentiellement l'état de phosphorylation de la FAM14A. L'inhibition de mTOR par la rapamycine indique un mécanisme où l'activité de la protéine est influencée par le rôle de mTOR dans la croissance cellulaire et la signalisation de la survie. Le PP2, en tant qu'inhibiteur des kinases de la famille Src, peut diminuer l'activité des kinases qui régulent le FAM14A, tandis que l'inhibition des kinases de la famille Src et de c-KIT par le Dasatinib suggère une approche multi-kinase pour réguler les voies impliquées dans l'activité du FAM14A. Ces inhibiteurs soulignent collectivement la régulation complexe de FAM14A par de multiples voies dépendant de la phosphorylation.