Inhibiteurs FAM135A

Les inhibiteurs courants de la FAM135A comprennent, entre autres, la staurosporine CAS 62996-74-1, le bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la wortmannine CAS 19545-26-7 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de la FAM135A peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de plusieurs mécanismes impliquant la modulation des voies de signalisation qui régulent l'activité, l'état de phosphorylation et la fonction de cette protéine. La staurosporine, un inhibiteur de kinases à large spectre, peut inhiber les kinases qui phosphorylent la FAM135A, empêchant ainsi son activation. Le bisindolylmaleimide I cible la protéine kinase C (PKC) qui, si elle est impliquée dans la phosphorylation de la FAM135A, peut entraîner une réduction de l'activité de la FAM135A en cas d'inhibition. Le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs de la PI3K, peuvent diminuer l'activation des cibles en aval dans la voie PI3K/Akt, diminuant la phosphorylation et l'activité subséquente de la FAM135A. U0126 et PD98059, qui inhibent respectivement MEK1/2 et MEK, peuvent conduire à une réduction de l'activité ERK et potentiellement à une moindre phosphorylation du FAM135A s'il est régulé par la voie MAPK/ERK.

Poursuivant le thème de l'inhibition spécifique à une voie, SB203580 et SP600125 ciblent respectivement la MAP kinase p38 et la JNK qui, lorsqu'elles sont inhibées, peuvent conduire à une diminution de la fonction de FAM135A si elle est régulée par ces kinases. La rapamycine, un inhibiteur de mTOR, peut supprimer la voie mTOR, ce qui pourrait réduire l'activité de FAM135A si mTOR est un régulateur de FAM135A. LFM-A13 cible la tyrosine kinase de Bruton (Btk), l'inhibition de son activité peut conduire à une diminution en aval de la fonction du FAM135A si Btk fait partie du réseau de régulation du FAM135A. Le Gö 6983 inhibe plusieurs isoformes de la PKC, ce qui peut diminuer l'activité de la FAM135A si les isoformes de la PKC phosphorylent et activent la FAM135A. Enfin, PP2, qui inhibe les kinases de la famille Src, peut réduire l'activité de FAM135A si les kinases de la famille Src sont impliquées dans l'activation ou la régulation de FAM135A. Chacun de ces inhibiteurs chimiques cible des kinases ou des voies spécifiques qui, lorsqu'elles sont inhibées, sont capables de réduire l'activité fonctionnelle de FAM135A par une cascade de désactivation au sein des réseaux de signalisation de la cellule.