Inhibiteurs FAAP100

Les inhibiteurs courants de FAAP100 comprennent, entre autres, la Mitomycine C CAS 50-07-7, le Cisplatine CAS 15663-27-1, l'Hydroxyurée CAS 127-07-1, le Rucaparib CAS 283173-50-2 et le Veliparib CAS 912444-00-9.

FAAP100, qui signifie Fanconi anemia-associated protein of 100 kDa (protéine de 100 kDa associée à l'anémie de Fanconi), est une protéine cruciale étroitement liée à la voie de réparation de l'ADN de l'anémie de Fanconi (FA). Cette voie est un élément essentiel du système de réponse cellulaire conçu pour gérer les liaisons transversales entre brins d'ADN, qui sont des lésions liant de manière covalente les deux brins de l'hélice d'ADN, empêchant leur séparation et bloquant ainsi des processus essentiels tels que la réplication et la transcription. Ces lésions, si elles ne sont pas réparées, peuvent entraîner une instabilité génétique, précurseur de nombreuses aberrations moléculaires. FAAP100 a été reconnue pour son rôle essentiel dans le maintien de l'intégrité et de la stabilité du complexe central FA, un assemblage multiprotéique qui orchestre les étapes initiales de la reconnaissance et de la réparation des liaisons transversales entre brins. En l'absence de FAAP100, ce complexe central pourrait être compromis, ce qui entraînerait une diminution de la capacité à reconnaître et à réparer ces lésions cytotoxiques.

La catégorie des inhibiteurs de FAAP100 englobe une série d'entités chimiques spécifiquement conçues pour moduler la fonction ou la stabilité de la protéine FAAP100. Ces inhibiteurs ont pour principe d'entraver la capacité de la protéine à s'engager dans ses fonctions natives, que ce soit par une liaison directe, en empêchant son interaction avec d'autres partenaires de la voie FA, ou par d'autres mécanismes nuancés qui découragent son activité. L'inhibition de FAAP100 entraîne une modulation indirecte de la voie de l'AF au sens large, étant donné le rôle central de FAAP100 dans le maintien de la stabilité du complexe central de l'AF. Ces modulateurs moléculaires, du fait de leur inhibition, pourraient entraîner une perturbation de la capacité de la voie FA à gérer les liaisons transversales de l'ADN, ce qui se traduirait en fin de compte par une instabilité génomique. Bien que les mécanismes spécifiques, les puissances et les sélectivités de ces inhibiteurs varient, ils convergent tous vers le thème commun de la modulation de la fonction de FAAP100 et, par extension, de l'intégrité de la voie de réparation de l'ADN de l'AF.