F8A1 Activateurs

Les activateurs F8A1 courants comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, la Calyculine A CAS 101932-71-2 et l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8.

Les activateurs chimiques de F8A1 peuvent être compris grâce à leur rôle dans diverses voies de signalisation qui convergent vers l'activation de cette protéine. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est connu pour activer la protéine kinase C (PKC), une famille d'enzymes qui peut directement phosphoryler le F8A1, conduisant à son activation. De même, la forskoline augmente les niveaux intracellulaires d'AMPc, qui activent la protéine kinase A (PKA), une autre kinase qui phosphoryle et active le F8A1. L'ionomycine agit en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, activant les kinases dépendantes du calcium qui sont capables de cibler la phosphorylation de F8A1. Cette phosphorylation est une modification réglementaire clé qui peut activer le F8A1. Les états de phosphorylation de F8A1 peuvent également être maintenus par des inhibiteurs de protéines phosphatases, tels que la caliculine A et l'acide okadaïque, qui empêchent la déphosphorylation, maintenant ainsi F8A1 dans un état actif.

D'autres produits chimiques agissent dans les voies de réponse au stress cellulaire pour activer le F8A1. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, qui peuvent à leur tour phosphoryler et activer le F8A1. La présence de facteurs de croissance tels que le facteur de croissance épidermique (EGF) déclenche des cascades de signalisation médiées par les récepteurs qui conduisent finalement à l'activation de F8A1 par des événements de phosphorylation. L'engagement de l'insuline avec son récepteur déclenche la voie PI3K/Akt, qui aboutit à l'activation de F8A1 par phosphorylation. Les espèces réactives de l'oxygène telles que le peroxyde d'hydrogène peuvent activer des kinases impliquées dans la réponse cellulaire au stress oxydatif, qui activent ensuite F8A1. Les activateurs directs des isoformes PKC, comme le 1,2-Dioleoyl-sn-glycerol (DAG), servent également à activer F8A1 par phosphorylation. En outre, la spermine peut renforcer l'activité de la kinase, ce qui entraîne l'activation de F8A1. Enfin, la pyrithione de zinc peut initier des voies de réponse au stress qui incluent une activité kinase conduisant à l'activation de F8A1, illustrant la diversité des interactions chimiques qui peuvent aboutir à l'activation de cette protéine particulière.