EZHIP Activateurs

Les activateurs EZHIP courants comprennent notamment la forskoline CAS 66575-29-9, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-Aza-2′-Désoxycytidine CAS 2353-33-5, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9 et le RG 108 CAS 48208-26-0.

EZHIP (EZH inhibitory protein) fonctionne principalement en antagonisant le complexe répressif de polycomb 2 (PRC2), affectant ainsi la structure de la chromatine et l'expression des gènes. Certaines petites molécules inhibitrices qui ciblent les histones désacétylases (HDAC) contribuent à rendre le paysage chromatinien plus ouvert et plus accessible, un état favorable à la fixation et à l'inhibition par EZHIP de sa principale cible, EZH2, au sein du complexe PRC2. Cette relaxation de la chromatine facilite non seulement l'action inhibitrice de EZHIP, mais peut également améliorer l'efficacité de sa liaison et sa stabilité sur les sites chromatiniens, renforçant ainsi son rôle dans la répression des gènes. En outre, la fonction de EZHIP est renforcée par l'action d'inhibiteurs spécifiques des ADN méthyltransférases. En réduisant les niveaux de méthylation de l'ADN, ces inhibiteurs peuvent conduire à la déméthylation du promoteur du gène EZHIP, ce qui peut à son tour entraîner une augmentation de l'expression de EZHIP lui-même, amplifiant ainsi son impact régulateur sur l'expression des gènes par un mécanisme de rétroaction.

En plus de cibler les modificateurs épigénétiques, d'autres composés qui influencent les voies de signalisation cellulaires peuvent indirectement faciliter l'activité fonctionnelle de EZHIP. Les inhibiteurs d'EZH2 et d'EZH1, qui sont des composants essentiels du complexe PRC2, peuvent agir en synergie avec la fonction inhibitrice naturelle d'EZHIP, entraînant une réduction plus prononcée de la méthylation des histones et la répression génique qui s'ensuit. Cette réduction de l'activité de PRC2 peut permettre à EZHIP d'exercer ses effets de manière plus robuste. En outre, des inhibiteurs de voies de signalisation spécifiques peuvent moduler l'environnement cellulaire d'une manière qui favorise l'activité de l'EZHIP. Par exemple, l'inhibition de certaines voies entraîne une modification des schémas d'expression génique qui pourrait conduire à une régulation à la hausse de EZHIP ou potentialiser sa fonction suppressive en influençant le milieu transcriptionnel.