Les inhibiteurs d'Exo1 sont une classe de composés chimiques qui ciblent l'enzyme Exonucléase 1 (Exo1), qui joue un rôle essentiel dans le métabolisme de l'ADN, y compris la réparation, la réplication et la recombinaison de l'ADN. L'Exo1 est une exonucléase 5' à 3' qui traite l'ADN en dégradant l'ADN simple brin (ADN ss) au cours de divers mécanismes cellulaires tels que la réparation des mésappariements (MMR) et la résection des cassures double brin de l'ADN. En éliminant les nucléotides des extrémités des brins d'ADN, Exo1 contribue à maintenir l'intégrité du génome et à assurer une réplication précise de l'ADN. Les inhibiteurs de l'Exo1 perturbent ces processus soit en se liant directement au site actif de l'enzyme, soit en induisant des changements de conformation qui réduisent son activité enzymatique, empêchant ainsi la dégradation de l'ADN. Par exemple, en bloquant l'activité exonucléasique de l'enzyme, les inhibiteurs de l'Exo1 peuvent altérer la capacité de la cellule à traiter les lésions de l'ADN au cours des voies de réparation telles que la recombinaison homologue ou la MMR. Cela peut conduire à l'accumulation d'erreurs dans l'ADN ou empêcher la réparation correcte des cassures, ce qui peut déclencher des mécanismes alternatifs de réparation de l'ADN ou bloquer les fourches de réplication. Les inhibiteurs d'Exo1 sont des outils utiles pour étudier la régulation fine des événements de traitement de l'ADN, car Exo1 est impliqué dans la coordination de multiples voies qui maintiennent la stabilité chromosomique. Ces inhibiteurs permettent de comprendre comment les cellules gèrent les lésions de l'ADN et le stress de la réplication, ce qui permet d'approfondir la compréhension de la machinerie moléculaire qui assure la fidélité du génome au cours de la division cellulaire et des processus de réparation de l'ADN.
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