Inhibiteurs ERRα

Les inhibiteurs ERRα courants comprennent, entre autres, le Diethylstilbestrol CAS 56-53-1, le (Z)-4-Hydroxytamoxifen CAS 54965-24-1, le Bisphénol A, le Tamoxifen CAS 10540-29-1 et l'ICI 182,780 CAS 129453-61-8.

Les inhibiteurs répertoriés ciblent ERRα par le biais de divers mécanismes. Le XCT790 et le GSK5182 sont des agonistes inverses directs et puissants de l'ERRα. Ils se lient au récepteur et induisent un changement de conformation qui réduit son activité transcriptionnelle. Des composés comme le diéthylstilbestrol et le 4-Hydroxytamoxifène, bien qu'ils soient principalement associés aux récepteurs des œstrogènes, peuvent se lier à ERRα en raison de similitudes structurelles et moduler son activité. Le bisphénol A, un œstrogène environnemental, influence également ERRα en se liant à lui. D'autres composés comme le tamoxifène, le clomiphène et ICI 182,780 (Fulvestrant) sont connus pour leur rôle dans la modulation des récepteurs d'œstrogènes, mais on a découvert qu'ils interagissaient également avec ERRα. Le composé A est un antagoniste spécifique de ERRα, mais il n'est pas entièrement caractérisé. Le 7-kétocholestérol, un oxystérol, module l'activité d'ERRα par le biais de son interaction avec le récepteur. Le PF-06260414 et le 2-Ethylhexyl 4-méthoxycinnamate représentent des composés qui affectent indirectement l'activité ERRα par des voies non identifiées ou des effets systémiques plus larges.

L'inhibition de ERRα a des implications dans des domaines tels que le métabolisme, les maladies cardiovasculaires et le cancer. ERRα est impliqué dans la régulation des gènes liés au métabolisme énergétique, ce qui fait de ses inhibiteurs des outils dans la recherche sur les troubles métaboliques. Dans le cancer, où ERRα est souvent surexprimé, ses inhibiteurs peuvent aider à comprendre et à contrôler la croissance et la prolifération des tumeurs. Les divers mécanismes de ces inhibiteurs mettent en évidence l'interaction complexe entre les récepteurs nucléaires et leurs ligands, offrant un aperçu de la façon dont les similitudes et les différences structurelles entre les récepteurs peuvent être exploitées pour une modulation sélective. L'utilisation de ces inhibiteurs est cruciale pour élucider les rôles physiologiques et pathologiques de ERRα, en particulier dans les contextes où les modulateurs traditionnels des récepteurs d'œstrogènes peuvent avoir une efficacité limitée.