ERp72 Activateurs

Les activateurs ERp72 courants comprennent, entre autres, la thapsigargin CAS 67526-95-8, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6, le 2-désoxy-D-glucose CAS 154-17-6 et le (méta)arsénite de sodium CAS 7784-46-5.

Les activateurs ERp72 englobent une gamme variée de composés qui peuvent induire ou améliorer l'activité fonctionnelle de ERp72, une protéine qui joue un rôle clé dans la réponse du réticulum endoplasmique au stress et à la réponse aux protéines non pliées (UPR) qui lui est associée. Par exemple, la thapsigargin augmente les niveaux de calcium intracellulaire en inhibant la sarco/endoplasmic reticulum Ca2+ ATPase (SERCA), ce qui provoque un stress du réticulum endoplasmique et augmente ensuite l'activité de ERp72 pour contrecarrer les effets néfastes de l'épuisement du calcium sur le repliement des protéines. La tunicamycine, en inhibant la glycosylation liée à l'azote, impose un stress similaire au RE, ce qui entraîne une augmentation de la régulation et de l'activité de l'ERp72 qui tente de faire face à l'accumulation de glycoprotéines mal repliées. D'autres composés, tels que la Brefeldine A, le Dithiothreitol (DTT) et le 2-Deoxy-D-glucose, exercent leurs effets par le biais de mécanismes différents, mais convergent vers un résultat commun, à savoir la promotion du stress du RE. La Brefeldine A perturbe le transport des protéines entre le RE et l'appareil de Golgi, le DTT interfère avec la formation de liaisons disulfures dans le RE et le 2-Deoxy-D-glucose inhibe la glycosylation correcte - tous ces éléments augmentent la demande d'activité chaperonne d'ERp72 lorsque la cellule tente de rétablir l'homéostasie. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 provoquent l'accumulation de protéines mal repliées dans le RE, ce qui peut submerger la machinerie de repliement des protéines, entraînant une augmentation de l'activité d'ERp72 qui s'efforce de replier ou de dégrader ces protéines mal repliées. Les facteurs de stress métalliques tels que l'arsénite et le chlorure de cadmium provoquent un stress oxydatif et perturbent l'homéostasie du calcium, respectivement, ce qui nécessite une plus grande implication d'ERp72 dans la gestion du repliement des protéines.

L'activité d'ERp72 est également renforcée par des produits chimiques qui affectent la voie de dégradation des protéines. Par exemple, l'Eeyarestatin I inhibe la dégradation associée au RE (ERAD), ce qui entraîne une augmentation de la charge de protéines mal repliées dans le RE et une augmentation subséquente de l'activité d'ERp72 pour gérer cette charge protéique. De même, la geldanamycine se lie à la Hsp90, une chaperonne qui, lorsqu'elle est inhibée, peut provoquer une accumulation de protéines non repliées, ce qui nécessite indirectement une augmentation de la fonction d'ERp72. La capacité de la chloroquine à modifier l'environnement du RE en changeant ses niveaux de pH contribue également au mauvais repliement des protéines, augmentant la demande pour les capacités de repliement des protéines d'ERp72. Chacun de ces composés, par son impact unique sur les fonctions cellulaires et moléculaires, contribue finalement à renforcer le rôle d'ERp72 dans le maintien de l'homéostasie des protéines au sein du réticulum endoplasmique.