eIF2D Activateurs

Les activateurs eIF2D courants comprennent, entre autres, la Forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, la BINA CAS 866823-73-6, la Spermidine CAS 124-20-9 et le Resvératrol CAS 501-36-0.

Les activateurs de l'eIF2D comprennent une classe de composés qui améliorent la fonctionnalité de l'eIF2D par leurs effets sur les voies de réponse au stress cellulaire. Le guanabenz et le salubrinal, par exemple, facilitent le rôle de l'eIF2D dans l'initiation de la traduction en favorisant la phosphorylation de l'eIF2α, ce qui empêche son activité canonique, nécessitant ainsi l'utilisation de mécanismes alternatifs tels que ceux médiés par l'eIFe Les activateurs eIF2D comprennent une classe de composés qui améliorent la fonctionnalité de l'eIF2D grâce à leurs effets sur les voies de réponse au stress cellulaire. Le Guanabenz et le Salubrinal, par exemple, facilitent le rôle de l'eIF2D dans l'initiation de la traduction en favorisant la phosphorylation de l'eIF2α, ce qui empêche son activité canonique, nécessitant ainsi l'utilisation de mécanismes alternatifs tels que ceux médiés par l'eIF2D. Ces activateurs chimiques, en ciblant le processus de déphosphorylation de l'eIF2α, déplacent le contrôle de la traduction vers l'eIF2D, qui lie l'ARNt initiateur indépendamment de l'eIF2α, maintenant ainsi la synthèse protéique dans des conditions de stress. ISRIB et Sephin1, bien que principalement compris pour potentialiser l'activité de eIF2B, stabilisent également l'environnement cellulaire pour favoriser l'initiation dépendante de eIF2D, en particulier lorsque eIF2α est dans un état phosphorylé. Les inhibiteurs de PERK tels que GSK2606414 et GSK2656157 modifient subtilement la dynamique de phosphorylation de l'eIF2α, faisant à nouveau pencher la balance en faveur de la traduction médiée par l'eIF2D dans des conditions où la voie PERK est engagée.

Les composés qui induisent un stress du RE, comme la tunicamycine et la thapsigargin, ou qui déclenchent la réponse à la famine d'acides aminés, comme l'halofuginone et la borrélidine, favorisent par inadvertance l'activité eIF2D en augmentant la phosphorylation d'eIF2α. Cette phosphorylation sert de signal à la cellule pour qu'elle s'appuie davantage sur eIF2D pour l'initiation de la traduction, une réponse adaptative vitale en cas de stress lié au repliement des protéines ou de pénurie d'acides aminés. De même, l'hémine, par l'activation de la kinase HRI, crée des conditions qui renforcent l'utilité de l'eIF2D pour l'initiation de la synthèse des protéines. Collectivement, ces activateurs de l'eIF2D opèrent à travers un réseau de voies de réponse au stress, chacune conduisant à une dépendance accrue des capacités alternatives d'initiation de la traduction de l'eIF2D, ce qui est essentiel pour la survie et l'adaptation cellulaires lors de diverses formes d'inhibition de la traduction.