eIF1AD Activateurs

Les activateurs courants de l'eIF1AD comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et la caliculine A CAS 101932-71-2.

L'eIF1AD peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires aboutissant à la phosphorylation et à l'activation de cette protéine, qui joue un rôle crucial dans l'initiation de la traduction de l'ARNm. La forskoline, par exemple, stimule directement l'adénylyl cyclase, ce qui entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui phosphoryle alors l'eIF1AD, facilitant son rôle dans le complexe d'initiation de la traduction. De même, l'Ionomycine, en agissant comme un ionophore calcique, augmente le calcium intracellulaire, ce qui peut déclencher l'activation des protéines kinases calcium-dépendantes qui phosphorylent et activent eIF1AD. L'épigallocatéchine gallate contribue à ce processus en inhibant les phosphodiestérases, qui décomposent normalement l'AMPc. Cette inhibition entraîne des niveaux élevés d'AMPc qui peuvent renforcer l'activité de la PKA et la phosphorylation subséquente de l'eIF1AD.

L'acide okadaïque et la caliculine A, tous deux inhibiteurs des protéines phosphatases PP1 et PP2A, entraînent une augmentation des niveaux de phosphorylation des protéines en empêchant leur déphosphorylation. Ce mécanisme garantit que l'eIF1AD reste dans un état activé. Le PMA, par l'activation de la protéine kinase C (PKC), introduit une autre voie qui peut phosphoryler eIF1AD. Les analogues de l'AMPc, Sp-5,6-DCl-cBIMPS et Dibutyryl-cAMP, imitent l'action de l'AMPc et activent directement la PKA, entraînant la phosphorylation et l'activation de eIF1AD. Le Rolipram agit en inhibant la phosphodiestérase 4, empêchant ainsi la dégradation de l'AMPc et favorisant un environnement favorable à la phosphorylation de l'eIF1AD par la PKA. En outre, l'anisomycine active les voies MAPK, ce qui peut conduire à l'activation de kinases en aval capables de phosphoryler eIF1AD. Enfin, l'ISRIB renforce l'activité de l'eIF2B qui, dans des conditions de stress, peut favoriser la formation du complexe d'initiation de la traduction, soutenant indirectement l'état d'activation de l'eIF1AD.