Inhibiteurs EBV EBNA-3A

Les inhibiteurs courants de l'EBV EBNA-3A comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, GSK126, Romidepsin CAS 128517-07-7, (+/-)-JQ1 et Nutlin-3 CAS 548472-68-0.

Les inhibiteurs de l'EBV EBNA-3A ciblent un large éventail de voies biochimiques pour moduler spécifiquement l'activité de la protéine EBNA-3A. Les inhibiteurs d'HDAC comme la trichostatine A et le FK228 interfèrent avec le remodelage et la structure de la chromatine, ce qui réduit la capacité de l'EBNA-3A à interagir avec ses gènes cibles. GSK126 est un inhibiteur d'EZH2 qui affecte la méthylation de H3K27, ce qui a un impact sur les capacités de répression transcriptionnelle d'EBNA-3A. D'autre part, JQ1 cible les bromodomaines BET et perturbe directement la fonction de BRD4, ce qui affecte l'interaction d'EBNA-3A avec la chromatine. Le PD0325901 est un inhibiteur de la MEK qui supprime la voie MAPK, entraînant l'inactivation des facteurs AP-1 qui sont cruciaux pour la fonction de l'EBNA-3A. Nutlin-3a stabilise p53 en inhibant son interaction avec MDM2, altérant ainsi le rôle d'EBNA-3A dans l'évitement de l'apoptose.

En termes de contrôle épigénétique, la 5-Azacytidine est un inhibiteur de l'ADN méthyltransférase qui perturbe la méthylation de l'ADN, affectant la gouvernance épigénétique que l'EBNA-3A impose aux gènes de l'hôte. Les inhibiteurs du protéasome comme le MG132 affectent la stabilité et le renouvellement de l'EBNA-3A par la dégradation des protéines marquées à l'ubiquitine. En outre, des inhibiteurs tels que l'A-966492 et l'Olaparib ciblent la PARP, interférant ainsi avec les mécanismes de réparation de l'ADN sur lesquels EBNA-3A s'appuie pour maintenir le génome. Le KU-55933 perturbe les voies de réponse aux dommages de l'ADN en inhibant la kinase ATM, affectant ainsi la transformation cellulaire médiée par EBNA-3A. Enfin, le BAY 11-7082 est un inhibiteur de NF-κB qui influe sur la capacité de l'EBNA-3A à moduler les réponses inflammatoires en bloquant la phosphorylation de l'IkappaBalpha.