Inhibiteurs EAAT-4

Les inhibiteurs courants de l'EAAT-4 comprennent, entre autres, l'UCPH 101 CAS 1118460-77-7, l'acide kynurénique CAS 492-27-3 et l'acide L-aspartique CAS 56-84-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'EAAT-4 jouent un rôle crucial dans la régulation de l'activité de ce transporteur d'acides aminés excitateurs en utilisant divers mécanismes d'action pour entraver sa fonction d'absorption du glutamate. L'acide DL-Thréo-β-Benzyloxyaspartique, par exemple, se lie de manière compétitive au site actif de l'EAAT-4, entravant ainsi la capacité du transporteur à absorber le glutamate. De même, l'UCPH-101 obtient son effet inhibiteur en se liant à l'EAAT-4 et en interférant avec le processus de translocation du glutamate à travers la membrane. Un autre inhibiteur puissant, le TFB-TBOA, fonctionne comme un bloqueur non transportable en se fixant sur le site du substrat, ce qui empêche le cycle de transport de se produire au sein de l'EAAT-4. WAY-213613 interagit également de manière compétitive avec le site de liaison du glutamate, ce qui entraîne une diminution de l'absorption du neurotransmetteur.

L'inhibition de l'EAAT-4 est également illustrée par une série de composés qui imitent ou interagissent avec le substrat ou les sites associés du transporteur. La (S)-4-carboxyphénylglycine, bien qu'étant principalement un antagoniste des récepteurs métabotropiques du glutamate, entrave également le processus de transport de l'EAAT-4 en agissant sur le site du substrat. L'acide L-Trans-Pyrrolidine-2,4-dicarboxylique utilise sa structure semblable à celle du glutamate pour inhiber de manière compétitive l'EAAT-4, bloquant ainsi sa fonction normale. L'acide kynurénique, bien que connu comme antagoniste des récepteurs ionotropiques du glutamate, se lie également de manière non compétitive à un site allostérique de l'EAAT-4, qui module l'activité du transporteur. L'acide phénylsuccinique parvient à l'inhibition en interagissant avec le site dicarboxylate, ce qui perturbe le transport normal du glutamate. L'acide L-aspartique β-hydroxamate ressemble beaucoup au glutamate et agit comme un inhibiteur compétitif, contrecarrant l'absorption par l'EAAT-4. Enfin, la (S)-5-Fluorowillardiine, un analogue de l'AMPA, se lie au site actif de l'EAAT-4, bloquant directement le mécanisme d'absorption du glutamate. Ces produits chimiques utilisent collectivement la liaison compétitive, la modulation allostérique et le mimétisme structurel pour inhiber la fonctionnalité de transport de l'EAAT-4.