Inhibiteurs E330016A19Rik

Les inhibiteurs courants de E330016A19Rik comprennent, entre autres, la suramine sodique CAS 129-46-4.

Les inhibiteurs chimiques de E330016A19Rik constituent une approche ciblée pour entraver l'activité de cette GMP-AMP synthase cyclique, qui joue un rôle central dans la voie cGAS-STING. PF-06928215 parvient à cette inhibition en s'arrimant directement à E330016A19Rik, l'empêchant de synthétiser l'AMPc, le messager secondaire vital qui déclenche l'activation de STING. Un mode d'inhibition similaire est employé par RU.521, qui se lie au site actif de E330016A19Rik, réduisant la capacité de l'enzyme à convertir l'ATP et le GTP en AMPc. H-151 illustre également cette stratégie en bloquant la formation du complexe AMPc-STING, entravant ainsi la cascade de signalisation en aval qui aboutit à la production d'interférons de type I.

La suramine introduit un angle d'inhibition non compétitif, en se liant à E330016A19Rik d'une manière qui interfère avec la synthèse de l'AMPc sans entrer directement en compétition avec la liaison du substrat, bloquant ainsi l'activation de la voie de la STING. C-176 et C-178 forment chacun une liaison covalente avec un résidu cystéine dans le domaine catalytique de E330016A19Rik, empêchant la production d'AMPc et la signalisation immunitaire qui s'ensuit. S-221 et S-ML-S étendent ce concept en interagissant directement avec le site catalytique de E330016A19Rik, empêchant ainsi la production enzymatique d'AMPc. Le G150 maintient ce thème de l'occupation du site actif pour inhiber E330016A19Rik, stoppant la synthèse de l'AMPc et inhibant ainsi l'activation de la voie STING, un composant critique de la réponse immunitaire innée. Ces inhibiteurs soulignent collectivement un effort concerté pour atténuer la fonction de E330016A19Rik en contrecarrant sa capacité à catalyser la production d'AMPc, le pivot de la signalisation immunitaire en aval.