Dyrk1B Activateurs

Les activateurs Dyrk1B courants comprennent, entre autres, l'insuline CAS 11061-68-0, la metformine CAS 657-24-9, l'AICAR CAS 2627-69-2, la forskoline CAS 66575-29-9 et l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4.

Les activateurs de la kinase 1B régulée par la double spécificité tyrosine-phosphorylation (DYRK1B) englobent une variété de composés chimiques qui renforcent directement l'activité de phosphorylation de la kinase ou influencent indirectement les voies de signalisation et les processus cellulaires qui conduisent à son activation fonctionnelle. Par exemple, l'harmine et l'harmol sont des alcaloïdes bêta-carboline qui se lient aux sites de liaison de l'ATP de la DYRK1B, inhibant son autophosphorylation mais conduisant finalement à une augmentation de la phosphorylation d'autres substrats. Cette activation paradoxale est une caractéristique de certains inhibiteurs de kinases. Dans le même ordre d'idées, les inhibiteurs de petites molécules tels que INDY, Leucettine L41 et Meridianin C interagissent avec le site actif de la kinase, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activité de phosphorylation en stabilisant l'enzyme dans une conformation active ou en augmentant la phosphorylation des cibles en aval.

D'autres composés, bien qu'ils n'interagissent pas directement avec la DYRK1B, influencent les composants cellulaires ou les cascades de signalisation qui conduisent à l'activation de la kinase. Par exemple, la tétrahydrocurcumine et l'acide ellagique interagissent avec les voies de signalisation cellulaires qui convergent vers la DYRK1B, renforçant ainsi son activité. Le Purvalanol A et la Roscovitine, connus comme inhibiteurs de la kinase cycline-dépendante, peuvent avoir des effets hors cible qui entraînent la modulation des kinases liées au cycle cellulaire, y compris la DYRK1B, ce qui conduit à une augmentation de son activité. De même, des composés comme l'épigallocatéchine gallate (EGCG) et la quercétine, que l'on trouve couramment dans les produits naturels, inhibent DYRK1B, mais entraînent également une augmentation de son activité fonctionnelle par le biais de mécanismes complexes de rétroaction et de régulation au sein de la cellule.