Inhibiteurs DUX1

Les inhibiteurs courants de DUX1 comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, l'α-Amanitine CAS 23109-05-9, l'actinomycine D CAS 50-76-0 et la rapamycine CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs de DUX1 sont une classe de composés chimiques conçus pour moduler l'activité de la protéine Double Homeobox 1 (DUX1), un facteur de transcription généralement exprimé au début du développement embryonnaire. DUX1 joue un rôle important dans la régulation des gènes, en particulier des gènes impliqués dans les premières étapes de l'activation du génome zygotique. Cependant, l'expression aberrante de DUX1 en dehors de son contexte normal de développement peut conduire à une dysrégulation des réseaux de gènes et des voies cellulaires. Cette expression anormale est particulièrement associée à des processus cellulaires spécifiques où DUX1 peut perturber la fonction normale en altérant l'activité transcriptionnelle. En tant qu'inhibiteurs de cette protéine, les inhibiteurs de DUX1 visent à empêcher sa capacité à se lier à l'ADN et à initier la transcription, contrôlant ainsi les modèles d'expression génique associés à son activation. Ces inhibiteurs agissent généralement en se liant à DUX1 ou à ses sites cibles d'ADN, en bloquant son interaction avec les séquences génomiques ou en interférant avec les voies en aval régulées par DUX1. La diversité structurelle des inhibiteurs de DUX1 peut aller de petites molécules organiques à des structures macromoléculaires plus importantes conçues pour cibler l'interface protéine-ADN ou ses cofacteurs. En entravant l'activité de DUX1, ces composés peuvent modifier efficacement l'expression des gènes, le phénotype cellulaire et même la production de protéines dans les cellules où l'expression de DUX1 est déréglée. La chimie des inhibiteurs de DUX1 est hautement spécialisée et se concentre sur l'amélioration de leur spécificité et de leur affinité de liaison à DUX1 ou à ses composants moléculaires associés, tout en minimisant les interactions hors cible afin de garantir une modulation précise de ce facteur de transcription. Le développement de tels inhibiteurs contribue à une meilleure compréhension des mécanismes de régulation des gènes et de la manière dont les facteurs de transcription tels que DUX1 peuvent être ciblés de manière sélective au niveau moléculaire.