Inhibiteurs DUOXA1

Les inhibiteurs courants de DUOXA1 comprennent, entre autres, l'Apocynin CAS 498-02-2, le 6-Propyl-2-thiouracil CAS 51-52-5, le Méthimazole CAS 60-56-0, la DL-Goitrine CAS 13190-34-6 et le Lithium CAS 7439-93-2.

DUOXA1 est un composant essentiel du système de double oxydase (DUOX), qui joue un rôle fondamental dans la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) dans divers tissus et types de cellules. Plus précisément, DUOXA1 agit comme un facteur de maturation pour les enzymes DUOX, facilitant leur repliement, leur glycosylation et leur localisation membranaire. Les enzymes DUOX sont des protéines transmembranaires principalement exprimées dans les cellules épithéliales des voies respiratoires, du tractus gastro-intestinal et de la glande thyroïde, où elles génèrent du peroxyde d'hydrogène (H2O2) dans le cadre des mécanismes de défense de l'hôte et des processus physiologiques tels que la synthèse des hormones thyroïdiennes. DUOXA1 interagit avec les enzymes DUOX, telles que DUOX1 et DUOX2, dans le réticulum endoplasmique (RE) pour promouvoir leur maturation et leur activation, permettant ainsi la production de H2O2 au niveau de la membrane cellulaire.

L'inhibition de la fonction de DUOXA1 représente une stratégie potentielle pour moduler la production de ROS et le stress oxydatif dans diverses conditions pathologiques associées à une dysrégulation de DUOX. Une approche de l'inhibition de DUOXA1 consiste à cibler son interaction avec les enzymes DUOX ou à perturber sa fonction de chaperon dans le RE. De petites molécules ou des peptides conçus pour imiter les interfaces de liaison des partenaires d'interaction de DUOXA1 peuvent inhiber de manière compétitive ces interactions, empêchant le repliement et la maturation corrects des enzymes DUOX. En outre, la modulation des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation ou la glycosylation, peut représenter une autre stratégie d'inhibition de la fonction de DUOXA1. En ciblant les résidus régulateurs clés impliqués dans la modification de DUOXA1, il pourrait être possible de perturber son activité de chaperon et d'inhiber la production de ROS médiée par DUOX, atténuant ainsi les pathologies liées au stress oxydatif.