Dun1 Activateurs

Les activateurs de Dun1 les plus courants comprennent, entre autres, l'hydroxyurée CAS 127-07-1, la bléomycine CAS 11056-06-7, l'ellipticine CAS 519-23-3, la L-mimosine CAS 500-44-7 et la 2'-déoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4.

Dun1, une protéine kinase hautement conservée chez les eucaryotes, joue un rôle crucial dans l'orchestration des réponses cellulaires aux lésions de l'ADN et dans le maintien de l'intégrité génomique. L'élément central de sa fonction est sa capacité à détecter diverses formes de lésions de l'ADN, notamment les cassures double-brin, les fourches de réplication bloquées et les modifications de bases, déclenchant ainsi une réponse cellulaire coordonnée pour atténuer les effets néfastes du stress génotoxique. Dès la détection des lésions de l'ADN, Dun1 est activé par un processus en plusieurs étapes, principalement médié par les kinases en amont Mec1 et Tel1. Ces kinases phosphorylent Dun1, ce qui entraîne un changement de conformation et une activation ultérieure. Le Dun1 activé phosphoryle ensuite des cibles en aval impliquées dans la régulation du cycle cellulaire, la réparation de l'ADN et le métabolisme des nucléotides, orchestrant ainsi une réponse globale visant à restaurer la stabilité du génome.

L'activation de Dun1 est étroitement liée à plusieurs voies de signalisation impliquées dans la réponse aux dommages de l'ADN et l'activation du point de contrôle du cycle cellulaire. L'activation de Dun1 est principalement médiée par les kinases Mec1 et Tel1, qui sont les homologues chez la levure des kinases ATM et ATR chez les mammifères, respectivement. Ces kinases sont recrutées sur les sites de dommages à l'ADN où elles phosphorylent et activent Dun1, déclenchant une cascade d'événements de signalisation en aval. En outre, l'activation de Dun1 est modulée par diverses modifications post-traductionnelles, notamment la phosphorylation et l'ubiquitination, qui affinent son activité en réponse à différents types de dommages à l'ADN et à leur gravité. En outre, l'activation de Dun1 est régulée par la disponibilité de ses substrats et de ses partenaires de liaison, qui sont dynamiquement modifiés en réponse aux conditions de stress cellulaire. Dans l'ensemble, la compréhension des mécanismes complexes de l'activation de Dun1 fournit des informations précieuses sur la coordination des voies de réponse aux dommages de l'ADN.