Duffy Activateurs

Les activateurs de Duffy les plus courants comprennent, entre autres, la PGE2 CAS 363-24-6, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, le Rolipram CAS 61413-54-5 et l'Iloprost CAS 78919-13-8.

Les activateurs de l'ACKR1 englobent une sélection de composés chimiques qui renforcent indirectement l'activité du récepteur par le biais de la modulation de l'AMPc et de l'influence subséquente sur les voies réceptrices couplées à la protéine G. Par exemple, la prostaglandine E2 et la PGE1 se lient à leurs récepteurs respectifs pour augmenter les niveaux d'AMPc, ce qui à son tour peut conduire à des changements de conformation de l'ACKR1, augmentant son interaction avec les chimiokines et facilitant ses fonctions de signalisation. De même, la forskoline, le salbutamol et l'isoprotérénol, par leurs interactions distinctes avec l'adénylate cyclase ou des récepteurs adrénergiques spécifiques, augmentent les concentrations intracellulaires d'AMPc, potentialisant ainsi la capacité de l'ACKR1 à s'engager dans les chimiokines et à les signaler. Les niveaux élevés d'AMPc résultant de l'action de ces composés sont essentiels pour renforcer les voies médiées par l'ACKR1, car ils jouent un rôle central dans la régulation des récepteurs couplés à la protéine G. En outre, le Rolipram et l'IBMX inhibent les enzymes phosphodiestérases, empêchant la dégradation de l'AMPc, ce qui peut indirectement augmenter l'activité de l'ACKR1 en stabilisant le milieu de signalisation dans lequel le récepteur fonctionne. L'adénosine, par l'intermédiaire de ses récepteurs, et le NECA, en tant qu'agoniste du récepteur de l'adénosine, contribuent également à l'élévation de l'AMPc, ce qui favorise l'état fonctionnel de l'ACKR1.

Les systèmes dopaminergiques et adrénergiques se croisent avec les voies médiées par l'AMPc pour moduler l'activité de l'ACKR1. La dopamine, par l'intermédiaire des récepteurs de type D1, et l'épinéphrine, en engageant les récepteurs adrénergiques, augmentent la production d'AMPc, qui est un messager secondaire crucial pour la modulation de l'activité des récepteurs couplés aux protéines G, y compris celle de l'ACKR1. L'iloprost, imitant la prostacycline PGI2, active les récepteurs IP pour augmenter les niveaux d'AMPc, ce qui peut entraîner un renforcement de la fonction de l'ACKR1 en influençant la signalisation des récepteurs couplés à la protéine G. Chaque activateur, bien que distinct dans son action primaire, converge vers la voie de l'AMPc, illustrant un mécanisme complexe mais cohérent par lequel l'activité de l'ACKR1 est indirectement régulée à la hausse.