DUB1 Activateurs

Les activateurs DUB1 courants comprennent, entre autres, (-)-Nutlin-3 CAS 675576-98-4, (+/-)-JQ1, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Rapamycine CAS 53123-88-9 et Bortezomib CAS 179324-69-7.

L'USP36, membre de la famille des protéases spécifiques de l'ubiquitine, est une protéase à cystéine impliquée dans la désubiquitination des protéines polyubiquitinées. Son rôle connu comprend la déubiquitination et la stabilisation du facteur de transcription c-Myc, une oncoprotéine cruciale régulée à la hausse dans divers cancers humains. En outre, l'USP36 est impliquée dans la régulation de l'autophagie, ce qui ajoute une nouvelle couche de complexité à ses fonctions cellulaires. Une expression élevée d'USP36 est observée dans certains cancers du sein et du poumon, ce qui souligne son importance potentielle dans la tumorigenèse.

L'activation de l'USP36 implique une interaction dynamique avec divers modulateurs chimiques ciblant des voies cellulaires spécifiques. Les activateurs directs comme Nutlin-3 et MLN4924 ont un impact sur la stabilisation de c-Myc en perturbant sa voie ubiquitine-protéasome et sa neddylation, respectivement. Les activateurs indirects, tels que la rapamycine et la chloroquine, influencent l'autophagie, augmentant indirectement l'USP36 en modulant les processus cellulaires. Des composés comme JQ1 et C646 affectent indirectement USP36 en interférant avec le bromodomaine ou l'acétylation des histones, influençant l'expression et la stabilité de c-Myc. L'activation d'USP36 est étroitement liée à la régulation de c-Myc et de l'autophagie, soulignant son rôle dans le maintien de l'homéostasie protéique et des processus cellulaires cruciaux pour le développement du cancer. La compréhension des divers mécanismes d'activation de l'USP36 permet de mieux comprendre son potentiel en tant que cible et le réseau complexe de voies qu'elle module dans la biologie du cancer.