Inhibiteurs DRAM

Les inhibiteurs courants de DRAM comprennent, entre autres, la curcumine CAS 458-37-7.

DRAM, qui signifie Damage-Regulated Autophagy Modulator, est une protéine impliquée dans la régulation de l'autophagie, un processus cellulaire essentiel au maintien de l'homéostasie cellulaire, à la réponse au stress et à l'élimination des composants cellulaires endommagés ou inutiles. Sur le plan fonctionnel, DRAM joue un rôle crucial dans la promotion de la dégradation des composants cellulaires, y compris les protéines, les organites et les macromolécules, par la voie lysosomale, médiée par l'autophagie. Ce processus est vital pour la survie et l'adaptation des cellules à divers facteurs de stress, tels que la privation de nutriments, le stress oxydatif et le stress génotoxique, car il permet aux cellules de recycler et de reconstituer les blocs de construction essentiels et les sources d'énergie.

L'inhibition de la DRAM peut se faire par divers mécanismes visant à perturber sa fonction et à inhiber le processus autophagique. Une approche consiste à cibler les voies de signalisation en amont qui régulent l'expression et l'activité du DRAM. Par exemple, l'inhibition des facteurs de transcription sensibles au stress, tels que p53, qui augmente l'expression de DRAM en réponse au stress cellulaire, peut inhiber efficacement l'induction de l'autophagie par DRAM. En outre, la modulation des modifications post-traductionnelles, telles que la phosphorylation ou l'ubiquitination, qui régulent la stabilité et l'activité du DRAM, représente une autre stratégie d'inhibition du DRAM. En outre, l'inhibition directe des interactions protéine-protéine de DRAM ou de l'activité enzymatique impliquée dans l'initiation et la progression de l'autophagie pourrait également inhiber efficacement l'induction de l'autophagie par DRAM. La compréhension des mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'inhibition de DRAM permet de mieux comprendre la régulation de l'autophagie et offre des pistes pour le développement de nouvelles interventions ciblant les maladies liées à l'autophagie et les réponses au stress cellulaire.