Les activateurs de DRAM représentent une classe variée de produits chimiques qui exercent leurs effets sur la protéine DRAM (modulateur 1 de l'autophagie régulée par les dommages à l'ADN). DRAM joue un rôle crucial dans l'autophagie, un processus cellulaire impliqué dans la dégradation et le recyclage des composants cellulaires. Les substances chimiques sélectionnées, notamment la rapamycine, la torine 1, le resvératrol, la chloroquine, la spautine-1, le SBI-0206965, le chlorure de lithium, le SB216763, le niclosamide, le NSC 67078, le LY294002 et le cisplatine, renforcent directement l'activité fonctionnelle du DRAM par le biais de divers mécanismes. La rapamycine et la torine 1 agissent comme des inhibiteurs de mTOR, atténuant la suppression de mTORC1 sur l'expression de DRAM et favorisant l'autophagie. Le resvératrol active la signalisation AMPK, ce qui entraîne une augmentation de l'expression du DRAM et le déclenchement de l'autophagie. La chloroquine inhibe la fonction lysosomale, stabilise DRAM et favorise l'autophagie. La spautine-1 inhibe USP10 et USP13, empêchant la dégradation de DRAM médiée par l'ubiquitine. SBI-0206965, un inhibiteur de l'AMPK, supprime la signalisation de l'AMPK, ce qui entraîne une diminution de l'expression de DRAM et l'induction de l'autophagie.
Le chlorure de lithium et le SB216763 ciblent GSK-3β, stabilisant DRAM et initiant l'autophagie. Le niclosamide active la signalisation AMPK, favorisant l'autophagie médiée par DRAM. NSC 67078, un inhibiteur de p53, empêche la répression de DRAM médiée par p53, favorisant l'autophagie. Le LY294002 inhibe la signalisation PI3K/AKT, supprimant les réponses autophagiques médiées par DRAM. Le cisplatine induit des dommages à l'ADN et active la voie p53, entraînant une augmentation de l'expression de DRAM et le déclenchement de l'autophagie. Ces activateurs de DRAM constituent des outils précieux pour comprendre et manipuler les processus autophagiques, ce qui permet de mieux comprendre la régulation complexe de l'homéostasie cellulaire. La diversité des mécanismes employés par ces substances chimiques met en évidence la complexité de la régulation de l'autophagie et le rôle multiforme de DRAM dans le maintien de l'équilibre cellulaire.
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