DRAM Inhibitoren

Gängige DRAM Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7.

DRAM steht für Damage-Regulated Autophagy Modulator (schadensregulierter Autophagie-Modulator) und ist ein Protein, das an der Regulierung der Autophagie beteiligt ist, einem zellulären Prozess, der für die Aufrechterhaltung der zellulären Homöostase, die Reaktion auf Stress und die Beseitigung geschädigter oder überflüssiger zellulärer Komponenten unerlässlich ist. Funktionell spielt DRAM eine entscheidende Rolle bei der Förderung des durch die Autophagie vermittelten Abbaus von Zellbestandteilen, einschließlich Proteinen, Organellen und Makromolekülen, über den lysosomalen Weg. Dieser Prozess ist für das zelluläre Überleben und die Anpassung an verschiedene Stressfaktoren wie Nährstoffentzug, oxidativen Stress und genotoxischen Stress von entscheidender Bedeutung, da er es den Zellen ermöglicht, wichtige Bausteine und Energiequellen zu recyceln und wieder aufzufüllen.

Die Hemmung von DRAM kann durch verschiedene Mechanismen erfolgen, die darauf abzielen, seine Funktion zu stören und den autophagischen Prozess zu hemmen. Ein Ansatz besteht darin, in die vorgelagerten Signalwege einzugreifen, die die DRAM-Expression und -Aktivität regulieren. So kann beispielsweise die Hemmung von Transkriptionsfaktoren, die auf Stress reagieren, wie p53, das die DRAM-Expression als Reaktion auf zellulären Stress transkriptionell hochreguliert, die DRAM-vermittelte Autophagie-Induktion wirksam hemmen. Darüber hinaus stellt die Modulation posttranslationaler Modifikationen wie Phosphorylierung oder Ubiquitinierung, die die DRAM-Stabilität und -Aktivität regulieren, eine weitere Strategie zur DRAM-Hemmung dar. Darüber hinaus könnte auch die direkte Hemmung von DRAM-Protein-Protein-Interaktionen oder enzymatischen Aktivitäten, die an der Autophagie-Initiierung und -Progression beteiligt sind, die DRAM-vermittelte Autophagie-Induktion wirksam hemmen. Das Verständnis der molekularen Mechanismen, die der DRAM-Hemmung zugrunde liegen, bietet Einblicke in die Regulierung der Autophagie und eröffnet Möglichkeiten für die Entwicklung neuartiger Maßnahmen zur Bekämpfung von Krankheiten, die mit der Autophagie zusammenhängen, und von zellulären Stressreaktionen.