Inhibiteurs Dok-4

Les inhibiteurs de Dok-4 courants comprennent, entre autres, l'imatinib CAS 152459-95-5, l'erlotinib, base libre CAS 183321-74-6, le géfitinib CAS 184475-35-2, le lapatinib CAS 231277-92-2 et le sorafénib CAS 284461-73-0.

Les inhibiteurs chimiques de Dok-4 peuvent agir en ciblant diverses voies de signalisation dans lesquelles cette protéine est impliquée. L'imatinib, par exemple, est un puissant inhibiteur de tyrosine kinase, connu pour sa capacité à cibler la kinase BCR-ABL et c-Kit. Comme ces kinases font partie intégrante des voies de signalisation qui engagent Dok-4, leur inhibition par l'imatinib peut perturber la cascade d'événements conduisant à l'activation de Dok-4, ce qui entraîne son inhibition fonctionnelle. De même, l'Erlotinib et le Gefitinib agissent en inhibant sélectivement la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). L'EGFR étant un régulateur en amont des voies impliquant Dok-4, son inhibition peut conduire à une réduction en aval de l'activité de Dok-4. Le lapatinib étend ce concept en ciblant non seulement l'EGFR mais aussi la tyrosine kinase HER2/neu, qui sont toutes deux en amont de Dok-4.

Poursuivant le thème de l'inhibition de la tyrosine kinase, le sorafénib et le sunitinib sont des inhibiteurs multikinases qui ciblent une série de kinases, notamment les RAF kinases et les récepteurs tyrosine kinases, respectivement. En inhibant ces kinases, ces composés peuvent réduire la signalisation par les voies qui impliquent Dok-4 et donc son activité fonctionnelle. Le dasatinib et le bosutinib inhibent en outre diverses kinases, notamment les kinases de la famille BCR-ABL et de la famille Src, dont on sait qu'elles participent à des cascades de signalisation susceptibles d'activer Dok-4. L'inhibition de ces kinases peut donc entraver les voies qui engagent Dok-4, conduisant à son inhibition fonctionnelle. D'autres composés tels que le nilotinib, le pazopanib, le vandétanib et l'axitinib sont tous des inhibiteurs de diverses kinases, notamment BCR-ABL, VEGFR et d'autres récepteurs à tyrosine kinase qui, lorsqu'ils sont inhibés, peuvent perturber les réseaux de signalisation impliquant Dok-4. L'axitinib, en particulier, est un puissant inhibiteur des VEGFR 1, 2 et 3 qui, lorsqu'ils sont bloqués, peuvent réduire l'activation des voies associées à Dok-4, ce qui entraîne l'inhibition de la fonction de Dok-4.