Inhibiteurs Dnmt1

Les inhibiteurs courants de Dnmt1 comprennent notamment SGI-1027 CAS 1020149-73-8, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, RG 108 CAS 48208-26-0 et 1-Hydrazinophthalazine Hydrochloride CAS 304-20-1.

L'ADN méthyltransférase 1, abrégée en Dnmt1, est une enzyme qui joue un rôle essentiel dans la régulation épigénétique de l'expression des gènes. Elle est responsable du maintien des schémas de méthylation à travers le génome, en particulier pendant la réplication de l'ADN. La méthylation, plus précisément l'ajout d'un groupe méthyle au résidu cytosine d'un dinucléotide CpG, est une modification épigénétique cruciale qui peut réguler l'expression des gènes sans altérer la séquence d'ADN sous-jacente. Dnmt1 veille à ce que les schémas de méthylation établis dans une cellule soient fidèlement transmis à ses cellules filles lors de la division cellulaire. Cette préservation des schémas de méthylation est vitale pour l'identité cellulaire, la différenciation et la stabilité génomique globale.

Les inhibiteurs de Dnmt1 sont une classe de composés qui ciblent et inhibent spécifiquement l'activité enzymatique de Dnmt1. Ces inhibiteurs peuvent se lier au site actif de la Dnmt1 ou interagir avec ses sites allostériques, ce qui entraîne une réduction ou un arrêt complet de son activité de méthyltransférase. Ce faisant, ils peuvent perturber le maintien des schémas de méthylation de l'ADN à travers le génome. Le résultat d'une telle perturbation peut varier, allant de changements dans les profils d'expression des gènes à des altérations des processus cellulaires qui dépendent de schémas de méthylation précis. Au niveau moléculaire, les inhibiteurs de Dnmt1 peuvent bloquer la liaison de l'enzyme à son substrat, entraver sa capacité à transférer des groupes méthyles ou interférer avec son interaction avec d'autres protéines essentielles à sa fonction.