Inhibiteurs DnaJC17

Les inhibiteurs courants de la DnaJC17 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et la geldanamycine CAS 30562-34-6.

Les inhibiteurs chimiques classés comme inhibiteurs de la DnaJC17 englobent une gamme de composés qui interagissent avec les processus et voies cellulaires indirectement associés à la fonction de la protéine DnaJC17. La DnaJC17, qui fait partie de la famille des protéines de choc thermique, en particulier la Hsp40, joue un rôle essentiel dans le repliement des protéines et le maintien de la protéostase. Les inhibiteurs de cette catégorie ne sont pas directement antagonistes de la DnaJC17, mais exercent leur influence en modulant les réseaux de protéostase et l'activité des chaperons. Par exemple, les composés qui inhibent la Hsp90 peuvent conduire à un effet de cascade dans lequel les activités des cochaperones associées, y compris celles médiées par la DnaJC17, sont altérées. Les inhibiteurs de la Hsp90, tels que le 17-AAG, se lient au domaine ATPase de la Hsp90, ce qui entraîne la déstabilisation de ses complexes de protéines clientes. Ceci, à son tour, peut altérer le cycle fonctionnel des cochaperones comme DnaJC17, qui sont essentiels pour le bon pliage et le fonctionnement des polypeptides naissants.

Une autre approche consiste à utiliser des perturbateurs de la protéostase comme la tunicamycine ou le MG132, qui interfèrent respectivement avec les voies de glycosylation et de dégradation des protéines. La tunicamycine entrave la glycosylation liée à l'azote, une modification essentielle au bon repliement et à la stabilité des protéines, ce qui affecte le réseau protéostasique global au sein duquel opère le DnaJC17. D'autre part, le MG132 bloque la voie de dégradation protéasomale, ce qui entraîne une accumulation de protéines mal repliées, augmentant ainsi la demande sur la machinerie de repliement des protéines, y compris la DnaJC17, et pourrait saturer sa capacité. En outre, des facteurs de stress cellulaire comme la concanamycine A et la chloroquine perturbent l'homéostasie cellulaire en modifiant les niveaux de pH des organites ou en interférant avec la fonction lysosomale, ce qui peut conduire à un état où l'environnement de repliement des protéines est compromis et où les chaperons tels que DnaJC17 ont une charge de travail accrue.