Inhibiteurs DNA pol κ

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol κ comprennent, sans s'y limiter, le Dinaciclib CAS 779353-01-4, l'ETP-46464 CAS 1345675-02-6, le VE 821 CAS 1232410-49-9, le G007-LK CAS 1380672-07-0 et le BI 2536 CAS 755038-02-9.

Les inhibiteurs de l'ADN polymérase κ (pol κ) constituent une classe distincte de composés chimiques méticuleusement conçus pour interférer de manière complexe avec l'activité de l'enzyme ADN polymérase κ. L'ADN polymérase κ, classée dans la famille Y des ADN polymérases, joue un rôle spécialisé dans les processus de réplication et de réparation de l'ADN, en particulier lorsqu'elle est confrontée à des modèles d'ADN endommagés. Les inhibiteurs de cette classe se caractérisent par leur capacité à se lier de manière complexe au site actif catalytique de la pol κ. En formant cette interaction, ils perturbent la fonction fondamentale de l'enzyme qui consiste à orchestrer l'ajout de nucléotides au brin d'ADN en cours d'élongation pendant les processus de réplication et de réparation. Cette obstruction induite par la liaison entraîne une perturbation significative de la séquence naturelle d'incorporation des nucléotides, ce qui a pour conséquence de bloquer la progression de la réplication ou de la machinerie de réparation. Cet impact est particulièrement prononcé lorsque les cellules subissent des dommages à l'ADN, car la pol κ est un composant essentiel de la voie de synthèse des translésions (TLS).

La voie TLS fonctionne comme une solution de contournement moléculaire, permettant aux cellules de contourner divers types de lésions de l'ADN et de reprendre ensuite la réplication de l'ADN. Cependant, ce mode de réplication est sujet aux erreurs et entraîne souvent l'introduction de mutations, ce qui compromet l'intégrité du génome. Les inhibiteurs de l'ADN pol κ sont des outils stratégiques capables de réguler finement la précision de la réparation de l'ADN. En empêchant l'insertion erronée de nucléotides en face des bases endommagées de l'ADN, ces inhibiteurs ont la capacité d'influencer la fidélité globale des processus de réparation de l'ADN. La construction de ces inhibiteurs nécessite une compréhension complexe des complexités structurelles tridimensionnelles du site actif de l'ADN polymérase κ. Par conséquent, leur développement nécessite une intégration méticuleuse des connaissances structurelles et des principes de conception chimique, facilitant la création de composés qui possèdent la précision nécessaire pour cibler et manipuler sélectivement cette ADN polymérase spécifique.