Inhibiteurs DNA pol δ 3

Les inhibiteurs courants de l'ADN pol δ 3 comprennent, sans s'y limiter, la 2'-déoxy-2',2'-difluorocytidine CAS 95058-81-4, le cisplatine CAS 15663-27-1, l'aphidicoline CAS 38966-21-1, l'hydroxyurée CAS 127-07-1 et la caféine CAS 58-08-2.

Les inhibiteurs de l'ADN polymérase δ 3 constituent une classe chimique diversifiée de composés méticuleusement conçus pour perturber la fonctionnalité de l'ADN polymérase δ 3, une enzyme essentielle dans le processus complexe de réplication de l'ADN. Ces inhibiteurs exercent leurs effets par le biais de mécanismes à multiples facettes, principalement axés sur l'entrave à la capacité de la polymérase à allonger le brin d'ADN naissant. En entravant la synthèse de l'ADN, ces inhibiteurs perturbent la progression harmonieuse de la réplication, déclenchant une cascade d'événements qui peuvent conduire à l'accumulation de structures aberrantes de l'ADN. Au niveau moléculaire, certains inhibiteurs de l'ADN polymérase δ 3 agissent comme des analogues compétitifs des nucléotides naturels, se liant au site catalytique de l'enzyme avec une affinité comparable à celle des substrats normaux. Ce positionnement stratégique empêche l'incorporation de nouveaux nucléotides dans la chaîne d'ADN en croissance, ce qui bloque le processus d'élongation. D'autres inhibiteurs peuvent interagir de manière allostérique, provoquant des changements de conformation dans le site actif de la polymérase ou dans des domaines structurels essentiels à son fonctionnement. Ces modifications empêchent l'alignement correct du substrat et des cofacteurs, contrecarrant ainsi la réaction de polymérisation.

Certains inhibiteurs présentent une approche double, ciblant à la fois l'activité de la polymérase et la fonction de relecture de l'exonucléase de l'ADN polymérase δ 3. En altérant la capacité de relecture de l'enzyme, ces composés augmentent la probabilité d'une réplication de l'ADN sujette aux erreurs, ce qui pourrait contribuer à l'accumulation de mutations et à l'instabilité génétique. Étant donné la complexité de la réplication de l'ADN et le rôle central de l'ADN polymérase δ 3, ces inhibiteurs constituent des outils précieux pour déchiffrer les mécanismes moléculaires sous-jacents qui régissent la dynamique de la réplication. Ils facilitent l'exploration de la régulation de la réplication de l'ADN, des processus de correction des erreurs et de l'interaction complexe entre les différentes ADN polymérases au cours de la réplication.