DISP2 Activateurs

Les activateurs DISP2 courants comprennent, entre autres, la cyclopamine CAS 4449-51-8, la purmorphamine CAS 483367-10-8, le SAG CAS 912545-86-9, le GANT61 CAS 500579-04-4 et le cholestérol CAS 57-88-5.

Les activateurs de DISP2 englobent une variété de composés chimiques qui amplifient l'activité fonctionnelle de DISP2 par le biais de différents mécanismes au sein de la voie de signalisation Hedgehog (Hh). La cyclopamine et la jervine, en inhibant Smoothened (SMO), induisent une réponse compensatoire qui renforce le rôle de DISP2 dans la libération des ligands Hh. Inversement, la Purmorphamine, le SAG, l'Oxysterol, le Cholesterol et la Tomatidine activent directement ou indirectement le SMO, ce qui entraîne une augmentation de l'activité de DISP2 dans la voie Hh. Le LDE225 et le Vismodegib, qui sont des antagonistes de SMO, peuvent déclencher des mécanismes compensatoires similaires dans la voie Hh, renforçant potentiellement la fonction de DISP2. L'interaction de ces activateurs avec SMO suggère un rôle critique pour DISP2 dans le contexte de la régulation de la signalisation Hh, avec diverses molécules favorisant directement ou conduisant indirectement à son amélioration fonctionnelle.

Le paysage biochimique influençant DISP2 comprend également des agents qui agissent sur des voies en aval ou connexes. GANT61, en inhibant la transcription médiée par GLI, peut provoquer une régulation à la hausse des composants Hh en amont, y compris DISP2. TWS119, par son inhibition de GSK-3β, stabilise la β-caténine, soutenant ainsi l'activité de DISP2 indirectement par le biais de la diaphonie de la voie Hh. En outre, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, affecte la voie Hh par le biais de processus dépendant de la PKA, ce qui peut potentiellement renforcer l'activité de DISP2. Collectivement, ces activateurs agissent à travers un réseau complexe d'événements de signalisation pour renforcer l'activité fonctionnelle de DISP2, mettant en évidence la régulation complexe de cette protéine critique dans les voies de signalisation cellulaires.