Inhibiteurs DIAPH3

Les inhibiteurs courants de DIAPH3 comprennent, entre autres, ML 141 CAS 71203-35-5, SMIFH2 CAS 340316-62-3, CK 666 CAS 442633-00-3, Latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 et Cytochalasine D CAS 22144-77-0.

Les inhibiteurs de DIAPH3, en tant que classe, ne sont pas définis par une interaction directe avec la protéine DIAPH3, mais plutôt par leur capacité à moduler le cytosquelette d'actine et les voies de signalisation associées. Ces produits chimiques inhibent ou stabilisent les composants qui interagissent avec les formines, la famille de protéines à laquelle appartient DIAPH3, ou qui régulent leur fonction. Par exemple, des inhibiteurs comme Y-27632 et NSC23766 ciblent des kinases et des GTPases qui modulent indirectement l'activité des formines en modifiant les voies de signalisation des petites GTPases. Des composés tels que ML141, CK-666 et Wiskostatin sont plus spécifiques à certains aspects de la dynamique de l'actine, ciblant des protéines qui régulent la nucléation de l'actine médiée par la formine ou qui interagissent avec les filaments d'actine, influençant ainsi les structures d'actine que DIAPH3 aide à organiser et à maintenir.

Les inhibiteurs de liaison à la formine comme SMIFH2 sont plus généraux dans leur approche, affectant les domaines d'homologie de la formine responsables de la nucléation et de l'élongation de l'actine, modifiant ainsi potentiellement l'activité de DIAPH3. Par ailleurs, des composés comme la Latrunculine A, la Cytochalasine D et le Swinholide A agissent directement sur les filaments d'actine eux-mêmes, soit en empêchant leur polymérisation, soit en coupant les filaments existants, ce qui peut affecter profondément les fonctions cellulaires impliquant DIAPH3. En modifiant l'état de polymérisation de l'actine, le jasplakinolide affecte la stabilité des filaments d'actine, fournissant un mécanisme contrasté pour perturber l'équilibre dynamique des structures d'actine. La blebbistatine et le chlorure de chélérythrine, quant à eux, agissent respectivement sur la myosine et la protéine kinase C, des protéines qui interagissent avec le cytosquelette d'actine ou le régulent. Les inhibiteurs indirects présentés démontrent divers mécanismes d'altération de la fonction de DIAPH3 en modulant le cytosquelette d'actine et les voies de signalisation associées.